4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯胺 | 835876-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯胺
• 英文名称: 4-(6-methoxypyridin-3-yl)aniline
• CAS: 835876-03-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: IKOVYXIZFGSIPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基(3-(叔-丁基)-1-(P-甲苯基)-1H-吡唑-5-基)氨基甲酯 、 4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯胺 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[5-Tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors

  摘要：

  Chemically diverse fragment hits of focal adhesion kinase (FAK) were discovered by surface plasmon resonance (SPR) screening of our in-house fragment library. Site specific binding of the primary hits was confirmed in a competition setup using a high-affinity ATP-site inhibitor of FAK. Protein crystallography revealed the binding mode of 41 out of 48 selected fragment hits within the ATP-site. Structural comparison of the fragment binding modes with a DFG-out inhibitor of FAK initiated first synthetic follow-up optimization leading to improved binding affinity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.050
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 正丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  吡啶基硼酸与带有伯胺基的杂芳基卤化物的钯催化交叉偶联反应：高度取代的联吡啶和吡嗪并吡啶的合成

  摘要：

  已表明，在标准条件下，无需保护/脱保护步骤，一系列带有伯胺基团的卤代芳族化合物和杂芳族化合物是适用于Suzuki与芳基硼酸和吡啶基硼酸交叉偶联反应的底物。从而获得了新的氨基取代的芳基吡啶，联吡啶和吡嗪并吡啶。在大约1小时内有效合成2-甲氧基-5-吡啶基硼酸1和2-甲氧基-3-吡啶基硼酸2的条件。定义了75 g批次。2-氨基-5-溴吡嗪与2，5-二甲氧基-1，4-苯二硼酸的2倍反应得到1，4-二甲氧基-2，5-双[2-（5-氨基吡唑基）]苯31。1和31的X射线晶体结构·报告了DMF。

  DOI：

  10.1021/jo0402226

文献信息

• [EN] NOVEL AMINOPYRIDINES AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] NOUVELLES AMINOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2022064430A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The invention relates to substituted imidazo[4,5-c]pyridine-2-one compounds of Formula (I) and prodrugs of said compounds. Compounds of Formula (I) selectively inhibit the activity of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) and are therefore useful in the treatment of diseases in which inhibition of DNA-PK is beneficial.

  这项发明涉及Formula (I)的取代咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮化合物以及这些化合物的前药。Formula (I)的化合物选择性地抑制DNA-依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的活性，因此在治疗需要抑制DNA-PK的疾病中具有用处。
• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• 4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-3,6-DIHYDROPYRIDINE-1-(2H)-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS LIMK AND/OR ROCK KINASES INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP3915990A1

  公开（公告）日：2021-12-01

  The present invention concerns a compound of formula (I), in particular as LIMK and/or ROCK kinases inhibitors. The present invention also concerns these new inhibitors for use for the treatment of a condition selected in the group consisting of: cancers, virion infections, ocular hypertension and glaucoma formation, Neurofibromatosis type 1 and 2, psoriatic lesions, inflammatory diseases and hyperalgesia, central sensitization and chronic pain, reproduction erectile dysfunction, and neuronal diseases. The present description discloses the syntheses and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 32 to 127; examples 1 to 96; families 1 to 8; compounds; biological studies; tables). An exemplary compound is e.g. 4-(5-m ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-N-phenyl-3,6-dihydropyridine-1-(2H)-carboxamide (example 1; compound 5).

  本发明涉及一种化合物，特别是作为LIMK和/或ROCK激酶抑制剂的化合物（I）的公式。本发明还涉及这些新抑制剂的用途，用于治疗所选组中的疾病，包括：癌症、病毒感染、眼压增高和青光眼形成、神经纤维瘤病1和2型、银屑病损、炎症性疾病和过敏症、中枢敏化和慢性疼痛、生殖勃起功能障碍和神经疾病。本说明披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如第32至127页；示例1至96；家族1至8；化合物；生物学研究；表格）。一个示例化合物是4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N-苯基-3,6-二氢吡啶-1-(2H)-甲酰胺（示例1；化合物5）。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• Discovery of potent and highly selective covalent inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase bearing triazine scaffold
  作者：Yu Teng、Xiang Lu、Maoxu Xiao、Zhenbang Li、Yumei Zou、Shengnan Ren、Yu Cheng、Guoshun Luo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112339

  日期：2020.8

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), as a key regulator of the B cell receptor (BCR) signaling pathway, is an attractive therapeutic target for the treatment of various diseases such as leukemia and B-cell malignancies. Herein, a series of compounds bearing 1, 3, 5-triazine core were prepared, and their biological activities on BTK were determined. Then the molecular docking study and ADME property prediction

  作为B细胞受体（BCR）信号传导途径的关键调节剂，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是治疗多种疾病（例如白血病和B细胞恶性肿瘤）的有吸引力的治疗靶标。在此，制备了一系列带有1、3、5-三嗪核心的化合物，并确定了它们对BTK的生物学活性。然后进行了分子对接研究和ADME性质预测，并发现了一种高效的选择性BTK抑制剂B8（IC50 = 21.0 nM）。化合物B8表现出优异的活性，分别具有对Raji细胞的5.14nM抑制和对Ramos细胞的6.14nM抑制。另外，B8有效抑制BTK激酶Y223自身磷酸化，使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导Ramos细胞凋亡。BTK对BTK的高选择性和高效力在B8的TMD8细胞中显示出脱靶相关不良反应的风险低。B8上的进一步分子对接和动态模拟提供了对其在BTK中的结合情况的见解。B8在细胞分析中具有显着的功效，并且具有良好的ADME和安全性，因此可以确定B8是值得进一步分析的有前途的BTK抑制剂。