5-(3-(4-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)-4-methoxyphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide | 1333241-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 5-(3-(4-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)-4-methoxyphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide
• 英文别名: 5-[3-(4-fluoro-benzooxazol-2-yl)-4-methoxy-phenyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-6-(methanesulfonyl-methyl-amino)-benzofuran-3-carboxylic acid methylamide；5-(3-(4-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)-4-methoxyphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-(N-methylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide；5-[3-(4-fluoro-1,3-benzoxazol-2-yl)-4-methoxyphenyl]-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxamide
• CAS: 1333241-64-7
• 化学式: C₃₂H₂₅F₂N₃O₆S
• 分子量: 617.63
• InChiKey: JRTOMKFTGJIZMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-methoxyphenyl)-4-fluorobenzo[d]oxazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-(3-(4-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)-4-methoxyphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发一种新的结构类广泛作用的 HCV 非核苷抑制剂，导致 MK-8876 的发现。

  摘要：

  旨在开发一种广泛作用的 HCV NS5B 非核苷抑制剂的研究导致发现了一种新型结构类别的 5-芳基苯并呋喃，它同时与手掌 I 和手掌 II 结合区域相互作用。最初的候选药物在体外对 HCV GT1a 和 GT1b 复制子有效，并且当对慢性 GT1 感染的黑猩猩口服给药时，可诱导 HCV 病毒载量多对数减少。然而，针对临床相关 GT1a 变体的体外效力损失促使人们进一步努力开发在更广泛的 HCV 基因型和突变体中具有持续效力的化合物。最终，生物学和药物化学的合作导致了开发候选 MK-8876 的发现。MK-8876 表现出泛基因型效力特征，并保持对临床相关突变体的效力。它在大鼠和狗中表现出中等的生物利用度，但表现出与每日一次给药一致的低血浆清除率特征。在本文中，我们描述了导致 MK-8876 发现的努力，该研究进入了 1 期单药治疗研究，用于评估和表征作为治疗慢性 HCV 感染的全口服直接作用药物方案的组成部分。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700228

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMÉRASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C NS5B
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011106986A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  Compounds of formula (I) that are used as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and /or viral production in a cell-based system. Wherein Z, R30, R40, R50 and R60 of compounds of formula (I) are herein defined as in the description.

  公式（I）的化合物被用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，这些化合物的合成以及将这些化合物用于抑制HCV NS5B聚合酶活性、治疗或预防HCV感染以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。其中，公式（I）的化合物中的Z、R30、R40、R50和R60的定义如描述中所述。
• INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE
  申请人：McComas Casey Cameron

  公开号：US20120328569A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Disclosed are compounds of formula (I) that are used as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明揭示了一种公式（I）的化合物，该化合物用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该化合物的合成方法。该化合物可用于抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染，并在细胞系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。