摘要:
已经合成了三种与吡拉西坦(=2-氧代吡咯烷-1-乙酰胺)结构相关的 2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮,并在小鼠被动回避试验中测试了它们的促智作用。化合物 (RS)-2、(R,R)-3 和 (R,S)-3 从甲基 dl-邻苯二甲酰丙氨酸开始,仅通过两步就以良好的收率获得。与用作参考药物的吡拉西坦相比,化合物 (RS)-2 在较低剂量下表现出促智活性,但疗效较低。非对映异构体 (R,R)-3 和 (R,S)-3 与吡拉西坦一样有效逆转东莨菪碱诱导的健忘症,但 (R,S)-3 的疗效低于 (R,R)-3。只有 (R,R)-3 在 10 和 30 mg/kg 的剂量下显示出肌松作用;其他化合物在小鼠中没有表现出任何抗惊厥、镇静、肌肉松弛或运动协调受损作用。这些合成了 2,