tert-butyl 2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}thio)-2-methylpropanoate | 947665-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}thio)-2-methylpropanoate
• 英文别名: Tert-butyl 2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}thio)-2-methylpropanoate；tert-butyl 2-methyl-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylsulfanyl]propanoate
• CAS: 947665-96-5
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₄S
• 分子量: 319.466
• InChiKey: OHQPTRNULPRKJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}thio)-2-methylpropanoate 在 二异丁基氢化铝 、 水 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 tert-butyl {2-[(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)thio]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/97470

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴代异丁酸叔丁酯 、 2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl 2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl}thio)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 蛋白酶抑制剂的高效口服大环肽：mRNA 展示衍生的 Hit-to-Lead 优化

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 蛋白酶对于病毒传播至关重要，其抑制剂是关键的抗 HIV-1 候选药物。在这项研究中，我们发现了一种新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂（化合物16），它具有有效的抗病毒活性和口服生物利用度，采用基于结构的药物设计方法，通过 X 射线晶体结构分析和改善的代谢稳定性，从鉴定的大环肽开始通过针对 HIV-1 蛋白酶的 mRNA 展示。我们发现，通过在氨基酸的α位引入甲基来提高大环肽的蛋白水解稳定性对于表现出强抗病毒活性至关重要。此外，大环肽在含有牛磺胆酸的溶液中具有中等的代谢稳定性和溶解度，表现出理想的血浆总清除率和口服生物利用度。这些方法可能有助于成功发现和开发口服生物可利用的肽药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00310

文献信息

• FUSED NITROGEN-COMPRISING HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Seto Masaki

  公开号：US20100234351A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  A compound of the formula: wherein ring A is a 7-membered or 8-membered nitrogen-containing ring optionally further substituted, ring B is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, X 1 is a group represented by —NR 3 —Y 1 —, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 — or —CHR 3 — wherein R 3 is a hydrogen atom or an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group, or R 3 may be bonded to the carbon atom of ring B to form an optionally substituted ring structure, and Y 1 is a bond or an optionally substituted alkylene, R 1 is a hydrogen atom, or an optionally substituted group bonded via a carbon atom or a sulfur atom, the formula shows a single bond or a double bond, when R 2 is —R 2 , R 2 is a hydrogen atom, or an optionally substituted group bonded via a carbon atom, a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom, and when R 2 is ═R 2 , R 2 is an oxo group, an optionally substituted alkylidene group, or an optionally substituted imino group.

  该化合物的化学式为：其中环A是一个7-或8-成员的含氮环，可选择进一步取代，环B是一个可选择取代的芳基或杂芳基，X1是一个由—NR3—Y1—、—O—、—S—、—SO—、—SO2—或—CHR3—表示的基团，其中R3是氢原子或可选择取代的脂肪烃基团，或R3可与环B的碳原子结合形成可选择取代的环结构，Y1是一个键或可选择取代的烷基，R1是氢原子或通过碳原子或硫原子结合的可选择取代的基团，化学式中显示单键或双键，当R2是—R2时，R2是氢原子或通过碳原子结合的可选择取代的基团，氮原子、氧原子或硫原子，当R2是═R2时，R2是一个氧代基团、可选择取代的烷基亚甲基基团或可选择取代的亚胺基团。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1987037A2

  公开（公告）日：2008-11-05
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE FUSIONNÉ
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2007097470A2

  公开（公告）日：2007-08-30

  [EN] A compound of the formula: wherein ring' A is a 7-membered or 8-membered nitrogen- containing ring optionally further substituted, ring B is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, X¹ is a group represented by -NR³-Y¹-, -0-, -S-, -SO-, -SO₂- or -CHR³- wherein R³ is a hydrogen atom or' an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group, or R³ may be bonded to the carbon atom of ring B to form an optionally substituted ring structure, and Y¹ is a bond or an optionally substituted C_1-4 alkylene, R¹ is a hydrogen atom, or an optionally substituted group bonded via a carbon atom or a sulfur atom, the formula = shows a single bond or a double bond, when ===R² is - R², R² is a hydrogen atom, or an optionally substituted group bonded via a carbon atom, a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom, and when ===R² is =R², R² is an oxo group, an optionally substituted alkylidene group, or an optionally, substituted imino group.
  [FR] L'invention porte sur un composé de formule (I) dans laquelle: le cycle A est un cycle azoté à 7 ou 8 éléments facultativement substitué; le cycle B est un groupe aryle facultativement substitué ou un groupe hétéroaryle facultativement substitué; X1 est un groupe représenté par -NR3-Y1-, -0-, -S-, -SO-, -SO2- ou -CHR3- dans lequel: R3 est soit un atome d'hydrogène, soit un groupe aliphatique hydrocarboné facultativement substitué,soit R3 peut être lié à l'atome de carbone du cycle B pour former un cycle facultativement substitué, et Y1 est une liaison ou un alkylène C1-4 facultativement substitué; R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe facultativement substitué lié par un atome de carbone ou de soufre. La formule (I) présente une liaison simple ou une liaison double, si ===R2 est - R2, R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe facultativement substitué lié via un atome de carbone, un atome d'azote, un atome d'oxygène ou un atome de soufre, et si ===R2 est =R2, R2 est un groupe oxo, un groupe alkylène, ou un groupe imino facultativement substitué.
• WO2007/97470
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Highly Potent and Oral Macrocyclic Peptides as a HIV-1 Protease Inhibitor: mRNA Display-Derived Hit-to-Lead Optimization
  作者：Yoshifumi Kusumoto、Kyohei Hayashi、Soichiro Sato、Toru Yamada、Iori Kozono、Zenzaburo Nakata、Naoya Asada、Shungo Mitsuki、Ayahisa Watanabe、Chiaki Wakasa-Morimoto、Kentaro Uemura、Shuhei Arita、Shinobu Miki、Tohru Mizutare、Hidenori Mikamiyama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00310

  日期：2022.10.13

  type-1 (HIV-1) protease is essential for viral propagation, and its inhibitors are key anti-HIV-1 drug candidates. In this study, we discovered a novel HIV-1 protease inhibitor (compound 16) with potent antiviral activity and oral bioavailability using a structure-based drug design approach via X-ray crystal structure analysis and improved metabolic stability, starting from hit macrocyclic peptides identified

  人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 蛋白酶对于病毒传播至关重要，其抑制剂是关键的抗 HIV-1 候选药物。在这项研究中，我们发现了一种新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂（化合物16），它具有有效的抗病毒活性和口服生物利用度，采用基于结构的药物设计方法，通过 X 射线晶体结构分析和改善的代谢稳定性，从鉴定的大环肽开始通过针对 HIV-1 蛋白酶的 mRNA 展示。我们发现，通过在氨基酸的α位引入甲基来提高大环肽的蛋白水解稳定性对于表现出强抗病毒活性至关重要。此外，大环肽在含有牛磺胆酸的溶液中具有中等的代谢稳定性和溶解度，表现出理想的血浆总清除率和口服生物利用度。这些方法可能有助于成功发现和开发口服生物可利用的肽药物。