(S)-2,6-bis(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)hexanamide | 1380433-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,6-bis(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)hexanamide
• CAS: 1380433-28-2
• 化学式: C₃₁H₂₄N₄O₅
• 分子量: 532.555
• InChiKey: BQHAKGGQPDRSSS-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  116.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,6-bis(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)hexanamide 在 重水 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以84 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  钯催化 H/D 交换合成 β-氘代氨基酸

  摘要：

  尽管已经开发了几种用于 α- 氘代氨基酸的合成方法，但 β- 氘代氨基酸的合成仍然是一个挑战。在此，我们公开了一种用于 β- 氘代 N- 保护氨基酰胺的钯催化 H/D 交换方案，只需去除保护基即可将其转化为 β- 氘代氨基酸。该协议效率高，操作简单，适用于许多氨基酰胺的氘标记。此外，当新戊酸作为添加剂促进 H/D 交换过程时，苯丙氨酸衍生物的氘标记也取得了成功。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01654
• 作为产物：
  描述：

  di-N-phthalimide l-lysine 在 2,6-二甲基吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2,6-bis(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  使用碳氢键功能化方法合成非天然氨基酸

  摘要：

  方向很好：取代的苯丙氨酸衍生物是通过 C  H 键功能化制备的（见方案）。合成是高度收敛的，并使用带有2-硫甲基苯胺导向基团的N-邻苯二甲酰丙氨酸。8-氨基喹啉导向基团的使用允许甲基的二芳基化和亚甲基的非对映选择性芳基化。

  DOI：

  10.1002/anie.201200731

文献信息

• Total Synthesis and Stereochemical Assignment of Streptide
  作者：Nicholas A. Isley、Yusuke Endo、Zhi-Chen Wu、Brett C. Covington、Leah B. Bushin、Mohammad R. Seyedsayamdost、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.9b09067

  日期：2019.10.30

  correlate with the natural product. The approach enlists a powerful Pd(0)-mediated indole annulation for the key macrocyclization of the complex core peptide, utilizes an underdeveloped class of hypervalent iodine(III) aryl substrates in a palladium-catalyzed C-H activation/β-arylation reaction conducted on a lysine derivative, and provides access to material with which the role of streptide and related

  Streptide (1) 是一种肽衍生的大环天然产物，自 2015 年发现以来引起了广泛关注。它包含前所未有的翻译后修饰，将残基 2 赖氨酸的 β-碳 (C3) 与残基的 C7 进行分子内连接。残基 6 色氨酸，从而形成 20 元环肽。在此，我们报告了第一个链肽的全合成，它证实了赖氨酸-色氨酸交联的区域化学，并提供了赖氨酸-2 C3 中心的立体化学（3R 与 3S）的明确分配。3R 和最初指定的 3S 赖氨酸非对映异构体都是通过全合成独立制备的，发现与天然产物相关的是前者，而不是后者。
• Sulfonamide-Promoted Palladium(II)-Catalyzed Alkylation of Unactivated Methylene C(sp³)H Bonds with Alkyl Iodides
  作者：Kai Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201407848

  日期：2014.10.27

  The alkylation of unactivated β‐methylene C(sp3)H bonds of α‐amino acid substrates with a broad range of alkyl iodides using Pd(OAc)2 as the catalyst is described. The addition of NaOCN and 4‐Cl‐C6H4SO2NH2 was found to be crucial for the success of this transformation. The reaction is compatible with a diverse array of functional groups and proceeds with high diastereoselectivity. Furthermore, various

  描述了使用Pd（OAc）2作为催化剂，将α-氨基酸底物的未活化β-亚甲基C（sp 3）H键与多种烷基碘进行烷基化。发现添加NaOCN和4-Cl-C 6 H 4 SO 2 NH 2对于该转化成功至关重要。该反应与各种各样的官能团相容，并且以非对映选择性高的方式进行。此外，通过顺序C（sp 3）制备了各种β，β-杂二烷基和β-烷基-β-芳基-α-氨基酸丙氨酸衍生底物的H功能化，从而为非天然β-二取代α-氨基酸的立体选择性合成提供了一种通用策略。
• Pd(ii)-catalyzed alkylation of unactivated C(sp3)–H bonds: efficient synthesis of optically active unnatural α-amino acids
  作者：Kai Chen、Fang Hu、Shuo-Qing Zhang、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1039/c3sc51747k

  日期：——

  A palladium-catalyzed alkylation of primary and secondary C(sp3)–H bonds with alkyl iodides and/or bromides for the synthesis of optically active unnatural α-amino acids (α-AAs) is described. This process is scalable and tolerates a variety of functional groups with complete retention of chirality, providing an efficient new strategy for the synthesis of various unnatural α-amino acid derivatives.

  描述了钯与烷基碘化物和/或溴化物催化的伯和仲C（sp 3）-H键的烷基化反应，用于合成旋光性非天然α-氨基酸（α-AAs）。该方法是可扩展的，并且在完全保留手性的情况下耐受各种官能团，为合成各种非天然α-氨基酸衍生物提供了有效的新策略。
• Transamidation and Decarbonylation of <i>N</i>-Phthaloyl-Amino Acid Amides Enabled by Palladium-Catalyzed Selective C–N Bond Cleavage
  作者：Hao-Yu Zhang、Xuan-Wen Tao、Li-Na Yi、Zhi-Gang Zhao、Qiang Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02245

  日期：2022.1.7

  Amides are important functional synthons that have been widely used in the construction of peptides, natural products, and drugs. The C–N bond cleavage provides the direct method for amide conversion. However, amides, especially secondary amides, tend to be chemically inert due to the resonance of the amide bond. Here, we describe an efficient Pd-catalyzed transamidation and decarbonylation of multiamide

  酰胺是重要的功能合成子，已广泛用于构建肽、天然产物和药物。C-N 键断裂提供了酰胺转化的直接方法。然而，由于酰胺键的共振，酰胺，尤其是仲酰胺，往往是化学惰性的。在这里，我们描述了一种高效的 Pd 催化的多酰胺结构分子的转酰胺基和脱羰基，通过 C-N 键裂解具有优异的化学选择性。仲酰胺的转酰胺化和邻苯二甲酰亚胺的脱羰为氨基酸衍生物的修饰提供了有意义的工具。此外，叠氮化和 C(sp 3 )-H 单芳基化的进一步转化强调了这种选择性 C-N 键断裂方法的潜在用途。
• Highly Efficient and Divergent Construction of Chiral γ-Phosphono-α-Amino Acids via Palladium-Catalyzed Alkylation of Unactivated C(sp³)–H Bonds
  作者：Qiang Yang、Shang-Dong Yang

  DOI：10.1021/acscatal.7b01779

  日期：2017.8.4

  Chiral γ-phosphono-α-amino acids play a crucial role in inhibitors of natural enzymes, as well as agonists and antagonists of metabotropic glutamate receptors. In this paper, an efficient and general protocol for the construction of chiral γ-phosphono-α-amino acids via Pd-catalyzed AQ-directed C(sp3)–H alkylation of α-amino acid derivatives is developed. The reaction shows reactivity between methylene

  手性γ-膦酰基-α-氨基酸在天然酶的抑制剂以及代谢型谷氨酸受体的激动剂和拮抗剂中起着至关重要的作用。在本文中，开发了一种有效且通用的协议，用于通过Pd催化的AQ定向的α-氨基酸衍生物的C（sp 3）-H烷基化反应来构建手性γ-膦酰基-α-氨基酸。该反应显示出高收率，对映选择性和非对映体比例的亚甲基C（sp 3）–H键与膦酸化的烷基碘之间的反应性，从而可以大规模获得各种具有挑战性且重要的γ-膦酰基-α-氨基酸。同时，还可以成功获得δ-膦酰基-α-氨基酸和δ-膦酰基-丙酸衍生物。合成中的衍生化反应升-AP4和升-phosphinothricin突出了该方法的适用性。