4-chloro-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid | 952569-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-chloro-1,5-dimethyl-6-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 952569-81-2
• 化学式: C₈H₈ClNO₃
• 分子量: 201.609
• InChiKey: REKYZPPBLURQBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.67h， 生成 4-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-N-methoxy-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase (MEK) 1,2 Inhibitors. 1. 4-(4-Bromo-2-fluorophenylamino)-1- methylpyridin-2(1H)-ones

  摘要：

  The role of MEK 1,2 in cancer tumorgenesis has been clearly demonstrated preclinically, and two selective inhibitors are currently undergoing clinical evaluation to determine their role in the human disease. We have discovered 4-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-ones as a new class of ATP noncompetitive MEK inhibitors. These inhibitors exhibit excellent cellular potency and good pharmacokinetic properties and have demonstrated the ability to inhibit ERK phosphorylation in HT-29 tumors from mouse xenograft studies.

  DOI：

  10.1021/jm050834y
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-methylacetonedicarboxylate 在 水 、 乙酸酐 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 4-chloro-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOMARKERS FOR DETERMINING EFFECTIVE RESPONSE OF TREATMENTS OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) PATIENTS
  [FR] BIOMARQUEURS POUR LA DÉTERMINATION DE LA RÉPONSE EFFICACE DE TRAITEMENTS DE PATIENTS ATTEINTS D'UN CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE (HCC)

  摘要：

  本发明涉及使用一个或多个生物标志物，其定义为KRAS或NRAS基因，用于预测MEK蛋白激酶抑制剂和/或Sorafenib或Regorafenib对肝细胞癌（HCC）患者的药物疗效或临床反应。此外，本发明还涉及用于识别HCC患者中突变型KRAS或NRAS基因的体外方法及其试剂盒。

  公开号：

  WO2013178581A1

文献信息

• COMBINATIONS OF MEK INHIBITORS AND RAF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：MINER Jeffrey

  公开号：US20120136030A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  This invention concerns combinations of inhibitors of MEK, Raf protein kinases, and other kinases including VEGFR1-3 and PDGFR-β. This invention also concerns pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein and methods of use of the compounds and compositions described herein, including the use in the treatment and/or prevention of cancer and other hyperproliferative disorders.

  这项发明涉及MEK、Raf蛋白激酶以及其他激酶（包括VEGFR1-3和PDGFR-β）的抑制剂的组合。这项发明还涉及包括本文所描述的化合物的药物组合物，以及所述化合物和组合物的使用方法，包括用于治疗和/或预防癌症和其他过度增殖性疾病的用途。
• PYRIDONE SULFONAMIDES AND PYRIDONE SULFAMIDES AS MEK INHIBITORS
  申请人：Yan Shunqi

  公开号：US20070244164A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  This invention concerns N-(ortho phenylamino dihydropyridyl)sulfonamides and N-(ortho phenylamino dihydropyridyl), N′-alkyl sulfamides which are inhibitors of MEK and are useful in the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases.

  这项发明涉及N-(邻苯胺基二氢吡啶基)磺胺酰胺和N-(邻苯胺基二氢吡啶基)、N'-烷基磺胺基，它们是MEK的抑制剂，并且在癌症和其他过度增殖性疾病的治疗中很有用。
• Pyridone sulfonamides and pyridone sulfamides as MEK inhibitors
  申请人：Ardea Biosciences

  公开号：US07897624B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  This invention concerns N-(ortho phenylamino dihydropyridyl)sulfonamides and N-(ortho phenylamino dihydropyridyl), N′-alkyl sulfamides which are inhibitors of MEK and are useful in the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases.

  这项发明涉及N-(邻苯胺基二氢吡啶基)磺酰胺和N-(邻苯胺基二氢吡啶基)，N'-烷基磺酰胺，它们是MEK的抑制剂，可用于治疗癌症和其他过度增殖性疾病。
• Combinations of MEK inhibitors and Raf kinase inhibitors and uses thereof
  申请人：Miner Jeffrey N.

  公开号：US09095581B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  This invention concerns combinations of inhibitors of MEK, Raf protein kinases, and other kinases including VEGFR1-3 and PDGFR-β. This invention also concerns pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein and methods of use of the compounds and compositions described herein, including the use in the treatment and/or prevention of cancer and other hyperproliferative disorders.

  本发明涉及MEK、Raf蛋白激酶和其他激酶（包括VEGFR1-3和PDGFR-β）抑制剂的组合。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物的使用方法，包括在治疗和/或预防癌症和其他过度增殖性疾病中的使用。
• PYRIDONE COMPOUND
  申请人：KYOWA HAKKO KIRIN CO., LTD.

  公开号：US20150315172A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention provides a pyridone compound represented by the following formula (I) [wherein, R 1 represents cycloalkyl optionally having substituent(s) and the like, R 2 represents a hydrogen atom and the like, R 3 represents hydroxy and the like, and R 4A represents the following formula (R 4A -1) (wherein, R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom and the like), and the like], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for skin diseases, and the like.

  本发明提供了一种吡啶酮化合物，其表示为以下公式（I）[其中，R1代表环烷基，可选地具有取代基等；R2代表氢原子等；R3代表羟基等；R4A代表以下公式（R4A-1）（其中，R4和R5相同或不同，每个都代表氢原子等）等等]，或其药学上可接受的盐，其用作皮肤病的预防和/或治疗剂等。