methyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]ethynyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 1335317-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]ethynyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1335317-05-9
• 化学式: C₃₈H₄₈N₈O₆S
• 分子量: 744.915
• InChiKey: BKADZKOYIRCVNK-DCYDZRBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-ethynyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 methyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]ethynyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现基于噻吩咪唑的 HCV NS5A 抑制剂。第 2 部分：对基因型 1a 和 1b 具有有效活性的非对称抑制剂

  摘要：

  描述了含有非对称噻吩咪唑的 HCV NS5A 抑制剂的发现。本文报道的抑制剂显示出对基因型 1a 和 1b 的高效力。在这份后续手稿中，我们讨论了连接子芳香性对实现高效力的重要性，尤其是针对基因型 1a。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.044

文献信息

• Discovery of thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors. Part 2: Non-symmetric inhibitors with potent activity against genotype 1a and 1b
  作者：Simon Giroux、Darius Bilimoria、Caroline Cadilhac、Kevin M. Cottrell、Francois Denis、Evelyne Dietrich、Nigel Ewing、James A. Henderson、Lucille L’Heureux、Nagraj Mani、Mark Morris、Olivier Nicolas、T. Jagadeeswar Reddy、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Jinwang Xu、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Laval C. Chan、Sanjoy K. Das、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、John P. Maxwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.044

  日期：2015.2

  The discovery of non-symmetric thienoimidazole-containing HCV NS5A inhibitors is described. The inhibitors herein reported display high potencies against both genotype 1a and 1b. In this follow-up manuscript, we discuss the importance of the linker aromaticity to achieve high potency, particularly against genotype 1a.

  描述了含有非对称噻吩咪唑的 HCV NS5A 抑制剂的发现。本文报道的抑制剂显示出对基因型 1a 和 1b 的高效力。在这份后续手稿中，我们讨论了连接子芳香性对实现高效力的重要性，尤其是针对基因型 1a。