(2S,4S)-tert-butyl 2-(5-ethynyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate | 1335317-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并咪唑类
• 英文名称: (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-ethynyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-[5-ethynyl-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1335317-58-2
• 化学式: C₂₃H₃₅N₃O₃SSi
• 分子量: 461.701
• InChiKey: IRKPZAGMRBKHBJ-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.71
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-ethynyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到(3S,3'S,5S,5'S)-tert-butyl 5,5'-(5,5'-(buta-1,3-diyne-1,4-diyl)bis(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazole-5,2-diyl))bis(3-methylpyrrolidine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  [FR] ANALOGUES POUR TRAITER OU PRÉVENIR LES INFECTIONS À FLAVIVIRUS

  摘要：

  公式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B'、X、Y、R1、R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'、m、n或p的定义如本文所述，可用于治疗黄病毒科病毒感染。

  公开号：

  WO2011119870A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-iodo-1H-imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 copper(l) iodide 、 sodium ethanolate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-ethynyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  [FR] ANALOGUES POUR TRAITER OU PRÉVENIR LES INFECTIONS À FLAVIVIRUS

  摘要：

  公式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B'、X、Y、R1、R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'、m、n或p的定义如本文所述，可用于治疗黄病毒科病毒感染。

  公开号：

  WO2011119870A1

文献信息

• Discovery of thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors. Part 2: Non-symmetric inhibitors with potent activity against genotype 1a and 1b
  作者：Simon Giroux、Darius Bilimoria、Caroline Cadilhac、Kevin M. Cottrell、Francois Denis、Evelyne Dietrich、Nigel Ewing、James A. Henderson、Lucille L’Heureux、Nagraj Mani、Mark Morris、Olivier Nicolas、T. Jagadeeswar Reddy、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Jinwang Xu、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Laval C. Chan、Sanjoy K. Das、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、John P. Maxwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.044

  日期：2015.2

  The discovery of non-symmetric thienoimidazole-containing HCV NS5A inhibitors is described. The inhibitors herein reported display high potencies against both genotype 1a and 1b. In this follow-up manuscript, we discuss the importance of the linker aromaticity to achieve high potency, particularly against genotype 1a.

  描述了含有非对称噻吩咪唑的 HCV NS5A 抑制剂的发现。本文报道的抑制剂显示出对基因型 1a 和 1b 的高效力。在这份后续手稿中，我们讨论了连接子芳香性对实现高效力的重要性，尤其是针对基因型 1a。
• ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130090364A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds represented by formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, B′, X, Y, R 1 , R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′m, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  以公式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B′、X、Y、R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′、m、n或p的定义如本文所述，对于治疗黄病毒科病毒感染是有用的。
• [EN] ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES POUR TRAITER OU PRÉVENIR LES INFECTIONS À FLAVIVIRUS
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011119870A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Compounds represented by formula (I) : or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, B', X, Y, R1, R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5, R5'm, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  公式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B'、X、Y、R1、R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5、R5'、m、n或p的定义如本文所述，可用于治疗黄病毒科病毒感染。
• Discovery of thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors. Part 1: C2-Symmetric inhibitors with diyne and biphenyl linkers
  作者：Simon Giroux、Darius Bilimoria、Caroline Cadilhac、Kevin M. Cottrell、Francois Denis、Evelyne Dietrich、Nigel Ewing、James A. Henderson、Lucille L’Heureux、Nagraj Mani、Mark Morris、Olivier Nicolas、T. Jagadeeswar Reddy、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Jinwang Xu、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Laval C. Chan、Sanjoy K. Das、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、John P. Maxwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.046

  日期：2015.2

  The discovery of C-2-symmetric bis-thienoimidazoles HCV NS5A inhibitors is herein reported. Two straightforward approaches to access the requisite diyne and biphenyl linker moieties are described. This study revealed the paramount importance of the aromatic character of the linker to achieve high genotype 1a potency. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.