1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylic acid | 82789-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• CAS: 82789-27-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• mdl: MFCD00369143
• 分子量: 352.39
• InChiKey: JLKKXFLIQLNLAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 sulfur 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 9-butyl-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of piperazine group-linked bivalent β-carbolines as potential antitumor agents

  摘要：

  一系列具有3-亚甲基单元之间的哌嗪基间隔的二价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性。化合物7e和7g表现出强大的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1039/c5md00312a
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 、 L-色氨酸 在 溶剂黄146 作用下， 生成 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型N 9-异二价β-咔啉类化合物作为血管生成抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  抽象的 已经合成了一系列新颖的N 9-杂二价β-咔啉。测试了所有这些新化合物对六种肿瘤细胞的体外抗癌活性。在这些分子中，化合物5b和5w表现出强大的细胞毒性活性，IC 50值低于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，化合物5b和5w在肉瘤180和Lewis肺癌动物模型中显示出超过40％的肿瘤抑制率。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）C 1-甲基化和C 7-甲氧基化有助于增加活性；（2）在β-咔啉核心的位置1上的3-吡啶基或2-噻吩基取代基，以及在另一个β-咔啉环上的芳基取代基可能对这类化合物的细胞毒性作用有害。对初步作用机理的研究表明，化合物5b在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1497619

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• [EN] CARBOLINE AND BETACARBOLINE DERIVATIVES FOR USE AS HDAC ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CARBOLINE ET DE BETACARBOLINE INHIBITEURS DE L'ENZYME HDAC
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004113336A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (IA) and (IB) are inhibitors of histone deacetylase activity and useful for the treatment of, inter alia, cancers: wherein fused rings A1 and A2 are optionally substituted; linker radical R1 represents a radical of formula

  式（IA）和（IB）的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中融合的环A1和A2可以选择性地被取代；连接基团R1代表一个公式的基团。
• Synthesis and structure-activity relationships of asymmetric dimeric β-carboline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Liang Guo、Wei Chen、Rihui Cao、Wenxi Fan、Qin Ma、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.003

  日期：2018.3

  series of newly asymmetric dimeric β-carbolines with a spacer of 4–6 methylene units between the indole nitrogen and the harmine oxygen were synthesized. Structures of all the novel synthesized compounds were confirmed by their spectral and analytical studies. All of the synthesized compounds were screened for their in vitro cytotoxic activity against nine cancer cell lines. The results revealed that

  合成了一系列新的不对称的二聚β-咔啉，它们在吲哚氮和氨苄基氧之间具有一个4-6个亚甲基单元的间隔。通过光谱和分析研究证实了所有新型合成化合物的结构。筛选所有合成的化合物对九种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，化合物7c，7o和7s对测试的肿瘤细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值小于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，并且化合物7o表现出有效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率超过40％。伤口愈合试验显示了HT-29细胞运动性的特定损伤，这提示了化合物7o的抗转移潜力。此外，化合物7o在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）吲哚环N 9位的3-苯基丙基取代基是最合适的产生有效细胞毒性剂的基团；（2）间隔物长度影响抗肿瘤能力，并且四个亚甲基单元是更有利的。
• 1,3-Substituted β-Carboline Derivatives as Potent Chemotherapy for the Treatment of Cystic Echinococcosis
  作者：Bei Chen、Jianbing Wu、Zhengsheng Yan、Hongmei Wu、Huijing Gao、Yun Liu、Jun Zhao、Jianhua Wang、Jianhua Yang、Yihua Zhang、Jingxuan Pan、Yong Ling、Hao Wen、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01326

  日期：2023.12.28

  issue that generally occurs in areas with developed animal husbandry. In search of safe and effective therapeutic agents against echinococcosis, we designed and synthesized new 1,3-substituted β-carboline derivatives based on harmine. Among them, compounds 1a, 1c, and 1e displayed potent inhibitory activity against Echinococcus granulosus in vitro, significantly better than albendazole and harmine. The

  包虫病是一个全球性的公共卫生问题，普遍发生在畜牧业发达的地区。为了寻找安全有效的包虫病治疗药物，我们设计并合成了基于去氢骆驼蓬碱的新型1,3-取代β-咔啉衍生物。其中，化合物1a 、 1c 、 1e在体外对细粒棘球蚴具有较强的抑制活性，明显优于阿苯达唑和去氢骆驼蓬碱。形态学检测显示， 1a 、 1c 、 1e显着改变了细粒棘球绦虫原头节（PSC）的超微结构。此外，药代动力学研究表明1a具有更好的代谢特性。令人鼓舞的是， 1a在体内表现出最高的包囊抑制率，达到76.8%，并且在小鼠中没有表现出神经毒性。进一步的机制研究表明， 1a有可能诱导 PSC 发生自噬，这可能是药物产生治疗效果的原因。总之， 1a可能是一种很有前景的包虫病治疗剂，值得进一步研究。
• Synthesis and biological evaluation of novel <i>N</i>⁹-heterobivalent β-carbolines as angiogenesis inhibitors
  作者：Liang Guo、Qin Ma、Wei Chen、Wenxi Fan、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1080/14756366.2018.1497619

  日期：2019.1.1

  Abstract A series of novel N9-heterobivalent β-carbolines has been synthesized. All the novel compounds were tested for their anticancer activity against six tumour cell lines in vitro. Among these molecules, compounds 5b, and 5w exhibited strong cytotoxic activities with IC50 value of lower than 20 μM. Acute toxicities and antitumor efficacies of the selected compounds in mice were also evaluated

  抽象的 已经合成了一系列新颖的N 9-杂二价β-咔啉。测试了所有这些新化合物对六种肿瘤细胞的体外抗癌活性。在这些分子中，化合物5b和5w表现出强大的细胞毒性活性，IC 50值低于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，化合物5b和5w在肉瘤180和Lewis肺癌动物模型中显示出超过40％的肿瘤抑制率。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）C 1-甲基化和C 7-甲氧基化有助于增加活性；（2）在β-咔啉核心的位置1上的3-吡啶基或2-噻吩基取代基，以及在另一个β-咔啉环上的芳基取代基可能对这类化合物的细胞毒性作用有害。对初步作用机理的研究表明，化合物5b在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。