tert-butyl (S,E)-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)carbamate | 170111-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S,E)-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]carbamate
• CAS: 170111-73-6
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₄S
• 分子量: 401.527
• InChiKey: AVUFAGOWJIRYNJ-PIOKWQJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S,E)-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 4-ethynylbenzyl((S)-1-oxo-3-phenyl-1-(((S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)amino)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Proteomic profiling and potential cellular target identification of K11777, a clinical cysteine protease inhibitor, in Trypanosoma brucei

  摘要：

  我们在此报告了K11777衍生的基于活性的探针（ABPs）的设计、合成和应用，这些探针可以在体内分析和识别K11777在锥虫（Trypanosoma brucei）中的潜在细胞靶点。

  DOI：

  10.1039/c1cc16178d
• 作为产物：
  描述：

  二乙基(苯基硫代甲基)磷酸酯 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl (S,E)-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Proteomic profiling and potential cellular target identification of K11777, a clinical cysteine protease inhibitor, in Trypanosoma brucei

  摘要：

  我们在此报告了K11777衍生的基于活性的探针（ABPs）的设计、合成和应用，这些探针可以在体内分析和识别K11777在锥虫（Trypanosoma brucei）中的潜在细胞靶点。

  DOI：

  10.1039/c1cc16178d

文献信息

• Structure-based design, synthesis and evaluation of conformationally constrained cysteine protease inhibitors
  作者：Karl A. Scheidt、William R. Roush、James H. McKerrow、Paul M. Selzer、Elizabeth Hansell、Philip J. Rosenthal

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)80022-9

  日期：1998.12

  Conformationally constrained gamma-lactams containing electrophilic aldehyde (12, 17, 18, 25, 26, and 29) or vinyl sulfone (43, 44, and 46) units were synthesized. Constrained lactam 26 had IC50 values of ca. 20 nM against the Leishmania major protease and ca. 50 nM versus falcipain, an important cysteine protease isolated from Plasmodium falciparum. However, all of the conformationally constrained inhibitors

  半胱氨酸蛋白酶的抑制作用已被研究作为一种抗击寄生虫病（如恰加斯氏病，利什曼病和疟疾）的策略。Cruzain是锥虫锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，锥虫是南美锥虫病的病原体。使用氟甲基酮抑制剂1（Cbz-Phe-Ala-FMK）共价灭活的克鲁萨因的晶体结构作为模板来设计潜在的抑制剂。合成了含有亲电子醛（12、17、18、25、26和29）或乙烯基砜（43、44和46）单元的构象受限的γ-内酰胺。受约束的内酰胺26的IC50值为ca。抗利什曼原虫主要蛋白酶20 nM，与falcipain相比为50 nM，falcipain是一种从恶性疟原虫分离的重要半胱氨酸蛋白酶。然而，事实证明它是一种很好的Cruzain抑制剂，其二阶抑制速率常数（k（inact）/ Ki）为634,000s（-1）M（-1）。用在P2位上含有α-甲基苯基丙氨酸残基的无环抑制剂30和51也观察到活性的显着降低。这些数据表明，吡咯烷酮
• Quantum Chemical-Based Protocol for the Rational Design of Covalent Inhibitors
  作者：Tanja Schirmeister、Jochen Kesselring、Sascha Jung、Thomas H. Schneider、Anastasia Weickert、Johannes Becker、Wook Lee、Denise Bamberger、Peter R. Wich、Ute Distler、Stefan Tenzer、Patrick Johé、Ute A. Hellmich、Bernd Engels

  DOI：10.1021/jacs.6b03052

  日期：2016.7.13

  We propose a structure-based protocol for the development of customized covalent inhibitors. Starting from a known inhibitor, in the first and second steps appropriate substituents of the warhead are selected on the basis of quantum mechanical (QM) computations and hybrid approaches combining QM with molecular mechanics (QM/MM). In the third step the recognition unit is optimized using docking approaches

  我们提出了一种基于结构的协议，用于开发定制的共价抑制剂。从已知的抑制剂开始，在第一步和第二步中，根据量子力学 (QM) 计算和将 QM 与分子力学 (QM/MM) 相结合的混合方法，选择合适的弹头取代基。在第三步中，使用非共价复合物的对接方法优化识别单元。这些预测最终通过 QM/MM 或分子动力学模拟得到验证。我们方法的适用性通过设计用于罗得沙因的可逆共价乙烯基砜抑制剂成功证明。这些示例表明，我们的方法足够准确，可以识别具有所需特性的化合物，但也可以排除无希望的化合物。
• Vinyl sulfone-based inhibitors of trypanosomal cysteine protease rhodesain with improved antitrypanosomal activities
  作者：Huaisheng Zhang、Jasmine Collins、Rogers Nyamwihura、Olamide Crown、Oluwatomi Ajayi、Ifedayo Victor Ogungbe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127217

  日期：2020.7

  antitrypanosomal agents, we found that partially saturated quinoline-based vinyl sulfone compounds selectively inhibit the growth of T. brucei but displayed relatively weak inhibitory activity towards T. brucei’s cysteine protease rhodesain. While two nitroaromatic analogues of the quinoline-based vinyl sulfone compounds displayed potent inhibition of T. brucei and rhodesain. The quinoline derivatives and

  在非洲撒哈拉以南地区，由运动型原生动物寄生虫布鲁氏锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）病例数正在下降。从历史上看，这种下降通常是在发病率较高的时期之后进行的，而HAT的挥之不去的公共卫生挑战之一就是其药物开发渠道在历史上是稀疏的。作为我们对新型抗锥虫病药物的研究的继续，我们发现部分饱和的喹啉基乙烯基砜化合物选择性地抑制了布鲁氏菌的生长，但对布鲁氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶的抑制活性相对较弱。喹啉基乙烯基砜化合物的两个硝基芳香族类似物显示出对布氏锥虫和rhodesain。在这项工作中发现的喹啉衍生物和基于硝基芳香族的化合物可以作为基于ADME的优化和临床前研究的线索。
• Structure-Activity Relationships for Inhibition of Cysteine Protease Activity and Development of <i>Plasmodium falciparum</i> by Peptidyl Vinyl Sulfones
  作者：Bhaskar R. Shenai、Belinda J. Lee、Alejandro Alvarez-Hernandez、Pek Y. Chong、Cory D. Emal、R. Jeffrey Neitz、William R. Roush、Philip J. Rosenthal

  DOI：10.1128/aac.47.1.154-160.2003

  日期：2003.1

  studies showed that peptidyl vinyl sulfone inhibitors of falcipain-2 blocked the development of P. falciparum in culture and exerted antimalarial effects in vivo. We now report the structure-activity relationships for inhibition of falcipain-2, falcipain-3, and parasite development by 39 new vinyl sulfone, vinyl sulfonate ester, and vinyl sulfonamide cysteine protease inhibitors. Levels of inhibition of

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2和falcipain-3似乎是红细胞内疟原虫水解血红蛋白所必需的。先前的研究表明，falcipain-2的肽基乙烯基砜抑制剂在培养物中阻断了恶性疟原虫的发展，并在体内发挥了抗疟作用。现在，我们报告了39种新的乙烯基砜，乙烯基磺酸酯和乙烯基磺酰胺半胱氨酸蛋白酶抑制剂抑制falcipain-2，falcipain-3和寄生虫发育的构效关系。对falcipain-2和falcipain-3的抑制水平通常相似，并且鉴定出许多有效的化合物。在低纳摩尔浓度下抑制恶性疟原虫发育的最佳抗疟化合物是苯基乙烯基砜，乙烯基磺酸酯，和具有P（2）亮氨酸部分的乙烯基磺酰胺。我们的结果确定了falcipain抑制和抗寄生虫活性的独立结构相关性，并表明肽基乙烯基砜有望作为抗疟药。
• Asymmetric Synthesis of γ-Amino-Functionalised Vinyl Sulfones: De Novo Preparation of Cysteine Protease Inhibitors
  作者：Paul Evans、Wen Shen、Laura Cunningham

  DOI：10.1055/s-0041-1737764

  日期：2022.4

  The enantioselective azo-based α-amination of an aldehyde followed by a Horner–Wadsworth–Emmons-based vinyl sulfone formation is reported. The thus obtained optically active N,N′-diprotected trans-(phenylsulfonyl)vinyl hydrazine products were then converted into the corresponding N-functionalised trans-(phenylsulfonyl)vinyl amines. Specifically, reaction of 4-phenylbutanal with di-tert-butyl azodicarboxylate

  报道了醛的对映选择性偶氮基 α-胺化，然后形成基于 Horner-Wadsworth-Emmons 的乙烯基砜。然后将由此获得的光学活性N，N'-二保护的反式-(苯磺酰基)乙烯基肼产物转化为相应的N-官能化的反式-(苯磺酰基)乙烯基胺。具体而言，4-苯基丁醛与偶氮二甲酸二叔丁酯 (DBAD) 在l- 或者d-脯氨酸，然后加入[(苯磺酰基)甲基]膦酸二乙酯，得到二叔丁基反式-1-[5-苯基-1-(苯磺酰基)戊-1-en-3-基]肼的对映异构体-1,2-二羧酸盐。以这种方式制备的 (+)- 和 (-)- 对映体的对映体过量在 86-89% 范围内。这些 γ-肼基乙烯基砜转化为相应的 γ-氨基取代的化合物是在 Boc 脱保护、Zn 还原、N-官能化序列之后实现的。这个三步序列相当有效（大约 50%），并且没有发现对映体纯度的侵蚀。通过该过程获得的化合物包括叔丁基反式的两种对映体-[5-pheny