(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine | 175800-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine
• 英文别名: (S,E)-5-Phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-amine
• CAS: 175800-30-3
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂S
• 分子量: 301.409
• InChiKey: ZPXIQFOUPUVVPU-VUSFMPOISA-N

物化性质

• 沸点：
  515.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基-2-糠酸 、 (E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S,E)-5-nitro-N-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于乙烯砜的锥虫半胱氨酸蛋白酶罗得沙星抑制剂具有改进的抗锥虫活性。

  摘要：

  在非洲撒哈拉以南地区，由运动型原生动物寄生虫布鲁氏锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）病例数正在下降。从历史上看，这种下降通常是在发病率较高的时期之后进行的，而HAT的挥之不去的公共卫生挑战之一就是其药物开发渠道在历史上是稀疏的。作为我们对新型抗锥虫病药物的研究的继续，我们发现部分饱和的喹啉基乙烯基砜化合物选择性地抑制了布鲁氏菌的生长，但对布鲁氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶的抑制活性相对较弱。喹啉基乙烯基砜化合物的两个硝基芳香族类似物显示出对布氏锥虫和rhodesain。在这项工作中发现的喹啉衍生物和基于硝基芳香族的化合物可以作为基于ADME的优化和临床前研究的线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127217
• 作为产物：
  描述：

  苯砜基甲基膦酸二乙酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine
  参考文献：
  名称：

  肽基乙烯基砜抑制半胱氨酸蛋白酶活性和恶性疟原虫发展的构效关系。

  摘要：

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2和falcipain-3似乎是红细胞内疟原虫水解血红蛋白所必需的。先前的研究表明，falcipain-2的肽基乙烯基砜抑制剂在培养物中阻断了恶性疟原虫的发展，并在体内发挥了抗疟作用。现在，我们报告了39种新的乙烯基砜，乙烯基磺酸酯和乙烯基磺酰胺半胱氨酸蛋白酶抑制剂抑制falcipain-2，falcipain-3和寄生虫发育的构效关系。对falcipain-2和falcipain-3的抑制水平通常相似，并且鉴定出许多有效的化合物。在低纳摩尔浓度下抑制恶性疟原虫发育的最佳抗疟化合物是苯基乙烯基砜，乙烯基磺酸酯，和具有P（2）亮氨酸部分的乙烯基磺酰胺。我们的结果确定了falcipain抑制和抗寄生虫活性的独立结构相关性，并表明肽基乙烯基砜有望作为抗疟药。

  DOI：

  10.1128/aac.47.1.154-160.2003

文献信息

• Total Synthesis of K777: Successful Application of Transition-Metal-Catalyzed Alkyne Hydrothiolation toward the Modular Synthesis of a Potent Cysteine Protease Inhibitor
  作者：Erica R. Kiemele、Matthew Wathier、Paul Bichler、Jennifer A. Love

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03535

  日期：2016.2.5

  excellent regio- and diastereoselectivity to generate the desired E-linear vinyl sulfides in high yield. The use of Ellman’s auxiliary generates the requisite propargyl amines in excellent enantiomeric excess (ee) and obviates the use of l-homophenylalanine, an expensive unnatural amino acid. The vinyl sulfone derivatives exhibit a large difference in rate toward Michael addition. Kinetic data are consistent

  我们报告了K777和一系列类似物通过威尔金森氏复合物（ClRh（PPh 3）3）催化的炔烃氢硫醇化反应的总合成。炔烃的氢硫醇化反应以优异的区域选择性和非对映选择性进行，以高收率产生所需的E-线性乙烯基硫化物。使用埃尔曼助剂会产生对映体过量（ee）所需的炔丙基胺，并避免了使用1-高苯丙氨酸（一种昂贵的非天然氨基酸）。乙烯基砜衍生物在迈克加成率上显示出很大的差异。动力学数据与限速亲核攻击以生成碳负离子中间体相一致。
• Discovery of a quinoline-based phenyl sulfone derivative as an antitrypanosomal agent
  作者：Huaisheng Zhang、Jasmine Collins、Rogers Nyamwihura、Shelbi Ware、Marcel Kaiser、Ifedayo Victor Ogungbe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.039

  日期：2018.5

  A series of natural products-based phenyl sulfone derivative and their property-based analogues were investigated as potential growth inhibitors of Trypanosoma brucei. Trypanosoma brucei is a kinetoplastid protozoan parasite that causes trypanosomiasis. In this work, we found that nopol- and quinoline-based phenyl sulfone derivative were the most active and selective for T. brucei, and they were not

  研究了一系列基于天然产物的苯砜衍生物及其基于性质的类似物，作为布鲁氏锥虫的潜在生长抑制剂。布氏锥虫（Trypanosoma brucei）是一种运动型原生动物寄生虫，可引起锥虫病。在这项工作中，我们发现，nopol-和喹啉基苯基砜衍生物是最具有活性和选择性的锥虫，他们是不是对的活性巯基反应布氏锥虫的半胱氨酸蛋白酶罗得沙星。随后研究了喹啉基苯砜的硫醇反应性变体，发现它是罗得沙因的中度抑制剂。对罗得沙坦不发生反应的基于喹啉的化合物可以用作基于表型的先导发现的模板，而其硫醇活性的同源物可以作为基于模板的新抗锥虫药研究的模板。
• Chemical–biological characterization of a cruzain inhibitor reveals a second target and a mammalian off-target
  作者：Jonathan W Choy、Clifford Bryant、Claudia M Calvet、Patricia S Doyle、Shamila S Gunatilleke、Siegfried S F Leung、Kenny K H Ang、Steven Chen、Jiri Gut、Juan A Oses-Prieto、Jonathan B Johnston、Michelle R Arkin、Alma L Burlingame、Jack Taunton、Matthew P Jacobson、James M McKerrow、Larissa M Podust、Adam R Renslo

  DOI：10.3762/bjoc.9.3

  日期：——

  Inhibition of the Trypanosoma cruzi cysteine protease cruzain has been proposed as a therapeutic approach for the treatment of Chagas’ disease. Among the best-studied cruzain inhibitors to date is the vinylsulfone K777 (1), which has proven effective in animal models of Chagas’ disease. Recent structure–activity studies aimed at addressing potential liabilities of 1 have now produced analogues such as N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]pyridine-4-carboxamide (4), which is trypanocidal at ten-fold lower concentrations than for 1. We now find that the trypanocidal activity of 4 derives primarily from the inhibition of T. cruzi 14-α-demethylase (TcCYP51), a cytochrome P450 enzyme involved in the biosynthesis of ergosterol in the parasite. Compound 4 also inhibits mammalian CYP isoforms but is trypanocidal at concentrations below those required to significantly inhibit mammalian CYPs in vitro. A chemical-proteomics approach employing an activity-based probe derived from 1 was used to identify mammalian cathepsin B as a potentially important off-target of 1 and 4. Computational docking studies and the evaluation of truncated analogues of 4 reveal structural determinants for TcCYP51 binding, information that will be useful in further optimization of this new class of inhibitors.

  抑制克氏锥虫半胱氨酸蛋白酶克鲁赛因已被提议作为治疗查加斯病的治疗方法。到目前为止，最好研究的克鲁赛因抑制剂之一是乙烯磺酮K777（1号），在查加斯病动物模型中已被证明有效。最近的结构活性研究旨在解决1号潜在的缺陷，现已生产出类似物，如N-[(2S)-1-[[（E,3S）-1-（苯磺酰）-5-苯基戊-1-烯-3-基]氨基]-3-（4-甲基苯基）-1-氧代丙-2-基]吡啶-4-羧酰胺（4号），其对克氏锥虫的杀灭作用浓度比1号低十倍。我们现在发现，4号的克氏锥虫活性主要源自对T. cruzi 14-α-去甲基酶（TcCYP51）的抑制，这是寄生虫中麦角固醇生物合成中涉及的一种细胞色素P450酶。化合物4号也抑制哺乳动物CYP同工酶，但在体外的杀灭作用浓度低于明显抑制哺乳动物CYP所需的浓度。利用从1号衍生的活性基因探针的化学蛋白质组学方法，识别出哺乳动物半胱氨酸蛋白酶B作为1号和4号的潜在重要非靶点。计算对接研究和对4号的截断类似物的评估揭示了TcCYP51结合的结构决定因素，这些信息将有助于进一步优化这类新的抑制剂。
• REVERSIBLE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ARRIS PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0817778A1

  公开（公告）日：1998-01-14
• [EN] REVERSIBLE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE REVERSIBLES
  申请人：ARRIS PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996030353A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The invention relates to novel reversible protease inhibitors. The inhibitors are specific to cysteine proteases. Examples of such inhibitors include compounds with structure (1).(FR) La présente invention décrit de nouveaux inhibiteurs de protéase réversibles. Les inhibiteurs sont spécifiques aux cystéine protéases. De tels inhibiteurs comprennent des composés selon la formule (1).