7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one | 129663-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one
• 英文别名: 7-benzyl-3-methyl-5H-[1,2]oxazolo[4,5-d]pyridazin-4-one
• CAS: 129663-29-2
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂
• 分子量: 241.249
• InChiKey: PWXZIABNGPGMDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-5(4H)-yl)acetyl)-4-phenylthiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  异恶唑啉[4,5- d ]哒嗪-4-（5 H）-one类似物作为强效抗炎药的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了十八种新的具有1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑-5-硫酮部分的异恶唑并[4,5 - d ]哒嗪-4（5 H）-衍生物。并在体外（COX-1 / COX-2、5-LOX）和体内（大鼠爪水肿试验）进行抗炎活性测试。化合物15，16，25，26和28 - 30显示双COX-2（IC 50 “S在2.1-10.9μM范围），和5-LOX（IC 50的抑制活性在6.3–63.5μM范围内。当对大鼠口服时，双重COX-2 / 5-LOX抑制剂在体内显示出比参考药物布洛芬（18％）更高的体内抗炎活性（炎性反应降低30-45％）。在双重COX-2 / 5-LOX抑制剂中，最有效的化合物（28）通过抑制COX-2（IC 50  = 2.1μM）和5-LOX（IC 50  = 6.3μM）酶表现出最佳的抗炎作用。我们通过酶-配体分子建模（对接）研究了化合物28的结合相互作用，该研究显示

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.021
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-methyl-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-benzyl-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of the analgesic activity of some new isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one derivatives

  摘要：

  研究人员合成了一些异恶唑并[4,5-d]哒嗪-4(5H)-酮衍生物，并对其镇痛活性进行了测试。 以吗啡和双氯芬酸为参照物，通过热板试验和醋酸蠕动试验确定了这些化合物的镇痛活性。化合物 4a、4f、4g 和 4i（25 毫克/千克）的镇痛效果与吗啡（5 毫克/千克）相似。

  DOI：

  10.3906/kim-1004-584

文献信息

• Design, Synthesis and Cytotoxic Evaluation of <i>N</i> ‐Acylhydrazone‐Incorporated Isoxazolo[4,5‐ <i>d</i> ]pyridazin‐4(5 <i>H</i> )‐one Derivatives
  作者：Keriman Ozadali‐Sari、Serenay Ceylan、Evnur Sinem Yucel、Suna Sabuncuoglu、Oya Unsal‐Tan

  DOI：10.1002/cbdv.202200389

  日期：2022.9

  lines at the one-dose assay and were subsequently screened for five-dose assay. 4d, 4e and 4g (full panel mean graph midpoint GI50=9.33, 5.25 and 7.94 μM) emerged as the most promising derivatives against multiple cancer cell lines in comparison with 5-fluorouracil and gefitinib (full panel mean graph midpoint GI50=18.60 and 3.46 μM). They exhibited remarkable antiproliferative activity with GI50 values

  制备了一系列具有N-酰基腙结构的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H )-one杂化物并筛选了它们的细胞毒活性。美国国家癌症研究所针对一组 60 种癌细胞系 (NCI-60) 评估了靶分子的体外抗增殖活性。七种目标化合物在单剂量测定中显示出对各种癌细胞系的显着抑制％，随后筛选用于五剂量测定。4d、4e和4g（全面板平均图中点 GI 50=9.33、5.25 和 7.94 μM）与 5-氟尿嘧啶和吉非替尼（全面板平均图中点 GI 50 =18.60 和 3.46 μM）相比，成为对抗多种癌细胞系的最有希望的衍生物。它们对某些细胞系表现出显着的抗增殖活性，GI 50值为亚微摩尔浓度。与表明安全性的癌细胞系相比，还发现这些化合物对健康细胞显示出轻微的毒性。预测了大多数化合物的药物相似性和高口服生物利用度。因此，当前的一项研究揭示了带有N-酰基腙的异恶唑并[4,5- d ]哒嗪-4(5 H
• Chantegrel, Bernard; Deshayes, Christian; Pujol, Bernard, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 4, p. 927 - 934
  作者：Chantegrel, Bernard、Deshayes, Christian、Pujol, Bernard、Wei, Zhong Jia

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and cyclooxygenase inhibitory activities of some N-acylhydrazone derivatives of isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-ones
  作者：Oya Ünsal-Tan、Kevser Özden、Arvi Rauk、Ayla Balkan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.012

  日期：2010.6

  In this study, new isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one derivatives having an N-acylhydrazone moiety were synthesized. The compounds were tested for their COX inhibitory activities using NS-398 and indomethacine as reference compounds. Although the compounds had an inhibitory profile against both COX-1 and COX-2, most were found to be more selective against COX-2 by a small percentage of inhibition, at the concentration of 50 mu M. Docking studies were clone to understand the interactions of the tested compounds with the active site of COX-2. It was observed that the compounds fit into, and interacted with, the hydrophobic parts which are common in the active pocket of COX-1 and COX-2 enzymes but could not fit to the area which is specific for COX-2 enzyme.
• CHANTEGREL, BERNARD;DESHAYES, CHRISTIAN;PUJOL, BERNARD;WEI, ZHONG JIA, J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 927-934
  作者：CHANTEGREL, BERNARD、DESHAYES, CHRISTIAN、PUJOL, BERNARD、WEI, ZHONG JIA

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological evaluation of isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4-(5H)-one analogues as potent anti-inflammatory agents
  作者：Keriman Özadalı、Fügen Özkanlı、Sarthak Jain、Praveen P.N. Rao、Carlos A. Velázquez-Martínez

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.021

  日期：2012.5

  interactions in both COX-2 and 5-LOX active sites. Furthermore, the dual acting COX-2/5-LOX compound 28 exhibited a superior gastrointestinal safety profile (ulcer index = 0.25) compared to the reference drug ibuprofen (UI = 7.0) when administered orally at the same molar dose. These observations suggest that isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one analogs represent a new scaffold to design potent, effective

  在这项研究中，合成了十八种新的具有1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑-5-硫酮部分的异恶唑并[4,5 - d ]哒嗪-4（5 H）-衍生物。并在体外（COX-1 / COX-2、5-LOX）和体内（大鼠爪水肿试验）进行抗炎活性测试。化合物15，16，25，26和28 - 30显示双COX-2（IC 50 “S在2.1-10.9μM范围），和5-LOX（IC 50的抑制活性在6.3–63.5μM范围内。当对大鼠口服时，双重COX-2 / 5-LOX抑制剂在体内显示出比参考药物布洛芬（18％）更高的体内抗炎活性（炎性反应降低30-45％）。在双重COX-2 / 5-LOX抑制剂中，最有效的化合物（28）通过抑制COX-2（IC 50  = 2.1μM）和5-LOX（IC 50  = 6.3μM）酶表现出最佳的抗炎作用。我们通过酶-配体分子建模（对接）研究了化合物28的结合相互作用，该研究显示