4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole | 287176-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole
• 英文别名: 4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 287176-81-2
• 化学式: C₁₁H₈BrCl₂NO
• 分子量: 321.001
• InChiKey: DHHBTFDTRDVDID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.601±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-[(1H-pyrazol-3-yloxy)methyl]-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体类法呢素X受体（FXR）拮抗剂的设计，合成和生物学评估：FXR拮抗作用的分子基础

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500136
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,6-二氯苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体类法呢素X受体（FXR）拮抗剂的设计，合成和生物学评估：FXR拮抗作用的分子基础

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500136

文献信息

• [EN] HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE FXR (NR1H4) CONTENANT DES GROUHYDROXY
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016096115A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds (1) which bind to the NR1 H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds (1) for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物（1）。本发明还涉及利用这些化合物（1）制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。
• Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
  申请人：——

  公开号：US20030225158A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention discloses compounds that alter PPAR activity. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disipidemia, hypercholesteremia, obesity, eating disorders, hyperglycemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, hyperinsulinemia and diabetes in a mammal as well as methods of supressing appetite and modulating leptin levels in a mammal. The present invention also discloses methods for making the disclosed compounds.

  该发明揭示了可以改变PPAR活性的化合物。该发明还揭示了这些化合物的药用可接受盐、含有这些化合物或其盐的药用可接受组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物的失脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、进食障碍、高血糖、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、高胰岛素血症和糖尿病的治疗剂的方法，以及在哺乳动物中抑制食欲和调节瘦素水平的方法。本发明还揭示了制备所述化合物的方法。
• COMPOUNDS THAT MODULATE PPAR ACTIVITY AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Auerbach J. Bruce

  公开号：US20050153996A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention discloses compounds that alter PPAR activity. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disipidemia, hypercholesteremia, obesity, eating disorders, hyperglycemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, hyperinsulinemia and diabetes in a mammal as well as methods of supressing appetite and modulating leptin levels in a mammal. The present invention also discloses methods for making the disclosed compounds.

  本发明揭示了能够改变PPAR活性的化合物。本发明还揭示了这些化合物的药学上可接受的盐，包含这些化合物或其盐的药学上可接受的组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物的失脂症、高胆固醇血症、肥胖症、进食障碍、高血糖、动脉硬化、高三酰甘油血症、高胰岛素血症和糖尿病的治疗剂的方法，以及在哺乳动物中抑制食欲和调节瘦素水平的方法。本发明还揭示了制备所述化合物的方法。
• HYDROXY CONTAINING FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160176861A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为FXR激动剂的化合物。本发明进一步涉及利用这些化合物制备药物，通过这些化合物与该核受体结合治疗疾病和/或病况，以及制备这些化合物的合成过程。
• FXR SMALL MOLECULE AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3957640A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  An FXR small molecule agonist and a preparation method therefor and a use thereof, having a structure as shown in formula (I). The compound represented by formula (I) has FXR agonistic activity and is capable of preparing drugs for treatment of FXR-related diseases.

  一种FXR小分子激动剂及其制备方法和用途，其结构如公式(I)所示。公式(I)所代表的化合物具有FXR激动活性，并可用于制备治疗FXR相关疾病的药物。