(2Z)-2,3-dihydro-2-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)-3-oxo-1H-indole-5-carboxylic acid | 1399208-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2Z)-2,3-dihydro-2-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)-3-oxo-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: (2Z)-3-oxo-2-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)-1H-indole-5-carboxylic acid
• CAS: 1399208-30-0
• 化学式: C₁₇H₁₀N₂O₄
• 分子量: 306.277
• InChiKey: XTBZMVZULARPGA-YPKPFQOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z)-2,3-dihydro-2-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)-3-oxo-1H-indole-5-carboxylic acid 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为新型铁死亡诱导剂的发现和优化，用于治疗结肠癌

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种重要的抗氧化酶，可负向调节铁死亡。为了开发新型 GPX4 抑制剂，我们设计并合成了 32 种靛玉红衍生物。化合物31对HCT-116细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC 50  = 0.49 ± 0.02 μM)。进一步的研究表明，31可以诱导结肠癌细胞的铁死亡，并且其细胞毒活性可以被铁死亡抑制剂逆转。机制研究表明，31促进GPX4的降解，引起脂质ROS的积累，诱发铁死亡。动物实验也证明31在体内能够抑制结肠癌细胞的生长，降低肿瘤组织中GPX4的表达。这些结果表明化合物31具有作为结肠癌新型铁死亡诱导剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115829
• 作为产物：
  描述：

  Isatyliden-3-mercaptoessigsaeure 在 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 PPA 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (2Z)-2,3-dihydro-2-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)-3-oxo-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过吲哚单元的顺序建立，改善靛玉红衍生物的合成：荧光靛蓝的首次制备

  摘要：

  靛玉红，存在于提取物板蓝根和其它一些植物物种，有希望的细胞毒性对通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的多种细胞系。其衍生物的化学合成依赖于靛红和2,3-二氢-1 H-吲哚-3-酮（'indoxyl'）衍生物的组合，通常会产生靛蓝以及其他副产物。检查2-硫代噻唑并恶唑啉-4-酮与靛红的长期缩合产物的水解，为改善靛玉红的合成提供了有用的提示：此反应不会产生喹啉衍生物，但会生成2-（2,3-二氢-2-酮氧代1 H吲哚3亚基）2硫烷基乙酸。通过用苯胺取代该羟吲哚中的硫烷基，并在室温下直接环化因此，在纳扎罗夫条件下，通常可以以很高的纯度和收率得到在吲哚环系统中取代的各种靛玉红。在这个反应顺序使用萘胺的产生的各种荧光物质用λ FL在约 630纳米

  DOI：

  10.1002/hlca.201200042

文献信息

• Novel Inverse Binding Mode of Indirubin Derivatives Yields Improved Selectivity for DYRK Kinases
  作者：Vassilios Myrianthopoulos、Marina Kritsanida、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Prokopios Magiatis、Yoan Ferandin、Emilie Durieu、Olivier Lozach、Daniel Cappel、Meera Soundararajan、Panagis Filippakopoulos、Woody Sherman、Stefan Knapp、Laurent Meijer、Emmanuel Mikros、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/ml300207a

  日期：2013.1.10

  Alzheimer's disease and Down syndrome. In this study, we present the design, synthesis, and biological evaluation of indirubins as DYRK inhibitors with enhanced selectivity. Modifications of the bis-indole included polar or acidic functionalities at positions 5' and 6' and a bromine or a trifluoromethyl group at position 7, affording analogues that possess high activity and pronounced specificity. Compound 6i

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。
• Indirubin derivatives, and uses thereof
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US11524937B2

  公开（公告）日：2022-12-13

  Indirubin is the major active anti-tumor component of a traditional Chinese herbal medicine used for treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Indirubin derivatives (IRDs) potently reduce the viabilities of various cancer cells and affect kinase activities. IRDs disclosed herein provide new therapeutics for cancer and conditions regulated by the kinase activities.

  靛红素是一种用于治疗慢性骨髓性白血病（CML）的传统中药的主要抗肿瘤活性成分。靛红衍生物（IRDs）能有效降低各种癌细胞的存活率并影响激酶活性。本文公开的 IRDs 为癌症和受激酶活性调节的疾病提供了新的治疗方法。
• INDIRUBIN DERIVATIVES, AND USES THEREOF
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US20200247750A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Indirubin is the major active anti-tumor component of a traditional Chinese herbal medicine used for treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Indirubin derivatives (IRDs) potently reduce the viabilities of various cancer cells and affect kinase activities. IRDs disclosed herein provide new therapeutics for cancer and conditions regulated by the kinase activities.
• Improved Synthesis of Indirubin Derivatives by Sequential Build-Up of the Indoxyl Unit: First Preparation of Fluorescent Indirubins
  作者：Herbert M. Riepl、Corinna Urmann

  DOI：10.1002/hlca.201200042

  日期：2012.8

  synthesis of its derivatives relies on the combination of isatins and 2,3‐dihydro‐1H‐indol‐3‐one (‘indoxyl’) derivatives and usually yields indigo as well as other by‐products. Inspection of the hydrolysis of the long‐known condensation products of 2‐thioxothiazolidin‐4‐one with isatins gave useful hints for an improved synthesis of indirubins: this reaction does not yield quinoline derivatives but 2‐(2,

  靛玉红，存在于提取物板蓝根和其它一些植物物种，有希望的细胞毒性对通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的多种细胞系。其衍生物的化学合成依赖于靛红和2,3-二氢-1 H-吲哚-3-酮（'indoxyl'）衍生物的组合，通常会产生靛蓝以及其他副产物。检查2-硫代噻唑并恶唑啉-4-酮与靛红的长期缩合产物的水解，为改善靛玉红的合成提供了有用的提示：此反应不会产生喹啉衍生物，但会生成2-（2,3-二氢-2-酮氧代1 H吲哚3亚基）2硫烷基乙酸。通过用苯胺取代该羟吲哚中的硫烷基，并在室温下直接环化因此，在纳扎罗夫条件下，通常可以以很高的纯度和收率得到在吲哚环系统中取代的各种靛玉红。在这个反应顺序使用萘胺的产生的各种荧光物质用λ FL在约 630纳米
• Discovery and optimization of indirubin derivatives as novel ferroptosis inducers for the treatment of colon cancer
  作者：Jiang-Min Zhu、Chen Chen、Min Kong、Ling Zhu、Ya-Lin Li、Jian-Fei Zhang、Zhan-Peng Yu、Shi-Shu Xu、Ling-Yi Kong、Jian-Guang Luo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115829

  日期：2023.12

  enzyme that negatively regulates ferroptosis. To exploit novel GPX4 inhibitors, we designed and synthesized 32 indirubin derivatives. Compound 31 exhibited the strongest antitumor activity against HCT-116 cells (IC50 = 0.49 ± 0.02 μM). Further studies suggested that 31 could induce ferroptosis in colon cancer cells and its cytotoxic activity could be reversed by ferroptosis inhibitors. Mechanism research

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种重要的抗氧化酶，可负向调节铁死亡。为了开发新型 GPX4 抑制剂，我们设计并合成了 32 种靛玉红衍生物。化合物31对HCT-116细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC 50  = 0.49 ± 0.02 μM)。进一步的研究表明，31可以诱导结肠癌细胞的铁死亡，并且其细胞毒活性可以被铁死亡抑制剂逆转。机制研究表明，31促进GPX4的降解，引起脂质ROS的积累，诱发铁死亡。动物实验也证明31在体内能够抑制结肠癌细胞的生长，降低肿瘤组织中GPX4的表达。这些结果表明化合物31具有作为结肠癌新型铁死亡诱导剂的潜力。