ethyl trans-(2'S,3'''''S,4S)-4-(3'-(3'',4''-difluorophenyl)-2'-{3''',[(5''''-methylisoxazol-3''''-carbonyl)-amino]-2'''-oxo-2'''H-pyridin-1'''-yl}propionylamino)-5-[1'''''-(2'''''',4''''''-dimethoxybenzyl)-2'''''-oxopyrrolidin-3'''''-yl]pent-2-enoate | 422323-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl trans-(2'S,3'''''S,4S)-4-(3'-(3'',4''-difluorophenyl)-2'-{3''',[(5''''-methylisoxazol-3''''-carbonyl)-amino]-2'''-oxo-2'''H-pyridin-1'''-yl}propionylamino)-5-[1'''''-(2'''''',4''''''-dimethoxybenzyl)-2'''''-oxopyrrolidin-3'''''-yl]pent-2-enoate
• 英文别名: ethyl (E,4S)-4-[[(2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[3-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-2-oxopyridin-1-yl]propanoyl]amino]-5-[(3S)-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]pent-2-enoate
• CAS: 422323-08-8
• 化学式: C₃₉H₄₁F₂N₅O₉
• 分子量: 761.779
• InChiKey: WTOFFTQHONVARX-SDJDPMBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl trans-(2'S,3'''''S,4S)-4-(3'-(3'',4''-difluorophenyl)-2'-{3''',[(5''''-methylisoxazol-3''''-carbonyl)-amino]-2'''-oxo-2'''H-pyridin-1'''-yl}propionylamino)-5-[1'''''-(2'''''',4''''''-dimethoxybenzyl)-2'''''-oxopyrrolidin-3'''''-yl]pent-2-enoate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到(1S,5S)-4-((S)-3-(3,4-Difluoro-phenyl)-2-{3-[(5-methyl-isoxazole-3-carbonyl)-amino]-2-oxo-2H-pyridin-1-yl}-propionylamino)-5-(2-oxo-pyrrolidin-3-yl)-pent-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid 在 N-甲基吗啉 、 氢氟酸 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.58h， 生成 ethyl trans-(2'S,3'''''S,4S)-4-(3'-(3'',4''-difluorophenyl)-2'-{3''',[(5''''-methylisoxazol-3''''-carbonyl)-amino]-2'''-oxo-2'''H-pyridin-1'''-yl}propionylamino)-5-[1'''''-(2'''''',4''''''-dimethoxybenzyl)-2'''''-oxopyrrolidin-3'''''-yl]pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k