3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methylpyridine-4(1H)-thione | 1220690-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methylpyridine-4(1H)-thione
• 英文别名: 94F7；3-Hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methylpyridine-4-thione
• CAS: 1220690-14-1
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂S
• 分子量: 261.345
• InChiKey: ILOGEJBFIGHUJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methylpyridine-4(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  鉴定 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1H)-硫酮作为抑制肉毒杆菌神经毒素 A 的金属结合基序

  摘要：

  A 型肉毒杆菌神经毒素 (BoNT/A) 因其极其有效的性质而成为重要的治疗靶点，而且也具有作为生物战剂的潜在用途。目前，尚无治疗方法可以逆转 BoNT/A 引起的长期瘫痪。在此，我们描述了 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1 H )-硫酮 (3,4-HOPTO) 作为金属结合弹头用于抑制 BoNT/A1 的鉴定。对 96 个金属结合片段的初步筛选鉴定出三种含有 3,4-HOPTO 支架的衍生物，可在 1 mM 下以 >95% 抑制 BoNT/A1 轻链 (LC)。对 3,4-HOPTO 子库的额外筛选确定了N取代的 3,4-HOPTO 衍生物与 BoNT/A1 LC 之间的结构-活性关系 (SAR)。随后进行合成以提高抑制效力 - 实现低 μM 生化 IC 50值。代表性化合物在基于细胞的测定中进行了评估，并显示出有希望的 μM 活性。

  DOI：

  10.1039/d0md00320d

文献信息

• Chelator Fragment Libraries for Targeting Metalloproteinases
  作者：Arpita Agrawal、Sherida L. Johnson、Jennifer A. Jacobsen、Melissa T. Miller、Li-Hsing Chen、Maurizio Pellecchia、Seth M. Cohen

  DOI：10.1002/cmdc.200900516

  日期：2010.2.1

  A chelator fragment library based on a variety of metal binding groups was screened against a metalloproteinase. Lead hits were identified and an expanded library of select compounds was synthesized, resulting in numerous high‐affinity hits against several metalloprotein targets. The findings clearly demonstrate that chelators can be used to generate libraries suitable for fragment‐based lead design

  针对金属蛋白酶筛选基于多种金属结合基团的螯合剂片段文库。确定了先导命中并合成了一个扩展的选定化合物库，从而产生了针对几个金属蛋白靶标的大量高亲和力命中。研究结果清楚地表明，螯合剂可用于生成适用于针对重要金属蛋白的基于片段的先导设计 (FBLD) 的文库。
• Identification of 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4(1<i>H</i>)-thione as a metal-binding motif for the inhibition of botulinum neurotoxin A
  作者：Lucy Lin、Lewis D. Turner、Peter Šilhár、Sabine Pellett、Eric A. Johnson、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/d0md00320d

  日期：——

  exists to reverse the long-lasting paralysis caused by BoNT/A. Herein, we describe the identification of 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4(1H)-thione (3,4-HOPTO) as a metal binding warhead for the inhibition of BoNT/A1. An initial screen of 96 metal binding fragments identified three derivatives containing the 3,4-HOPTO scaffold to inhibit the BoNT/A1 light chain (LC) at >95% at 1 mM. Additional screening

  A 型肉毒杆菌神经毒素 (BoNT/A) 因其极其有效的性质而成为重要的治疗靶点，而且也具有作为生物战剂的潜在用途。目前，尚无治疗方法可以逆转 BoNT/A 引起的长期瘫痪。在此，我们描述了 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1 H )-硫酮 (3,4-HOPTO) 作为金属结合弹头用于抑制 BoNT/A1 的鉴定。对 96 个金属结合片段的初步筛选鉴定出三种含有 3,4-HOPTO 支架的衍生物，可在 1 mM 下以 >95% 抑制 BoNT/A1 轻链 (LC)。对 3,4-HOPTO 子库的额外筛选确定了N取代的 3,4-HOPTO 衍生物与 BoNT/A1 LC 之间的结构-活性关系 (SAR)。随后进行合成以提高抑制效力 - 实现低 μM 生化 IC 50值。代表性化合物在基于细胞的测定中进行了评估，并显示出有希望的 μM 活性。
• COMPOSITION AND METHODS FOR THE DESIGN AND DEVELOPMENT OF METALLO-ENZYME INHIBITORS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20100041653A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present disclosure provides compounds having the general structure A or pharmaceutically acceptable salts thereof: R—X  (A) wherein R is an alkyl or aryl moiety comprising heterocyclic structures; and X is a metal-chelatin group selected from: This disclosure further provides a focused library of compounds for use in the discovery and design of metallo-enzyme inhibitors. This fragment-based approach provides an assembly of a library of low molecular weight compounds (MW<300 Da) containing a variety of potential metal-chelating groups. The identification of the inhibitory scaffolds among these compounds provides the initial hit fragments that may be optimized for affinity against a particular target using common medicinal chemistry, structure-based or NMR-based approaches.