(S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid | 1086703-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid
• 英文别名: (S)-2-((tert-Butoxycarbonyl)(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid；(2S)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 1086703-05-0
• 化学式: C₁₄H₁₈INO₅
• 分子量: 407.205
• InChiKey: GDRIVODLZHFTHY-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 methyl 4,4,4-trifluoro-2-[[(2S)-2-(3-iodo-4-methoxyphenyl)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetyl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Broad spectrum antibiotic arylomycin analogs

  摘要：

  提供了芳基霉素类似物，其中这些类似物可以具有广谱生物活性。已发现在一系列致病性细菌物种中，对天然产物芳基霉素的抗生素生物活性的抗性取决于细菌信号肽酶（SPases）的特定位置的单个氨基酸突变，其中脯氨酸残基的存在赋予了芳基霉素抗性。本文提供了可以克服该抗性并提供比芳基霉素A2等天然产物芳基霉素具有更广谱抗生素生物活性的芳基霉素类似物。提供了用于确定细菌菌株是否对窄谱芳基霉素抗生素敏感，或者是否需要广谱类似物进行治疗的方法。提供了用于治疗细菌感染的药物组合物和方法，以及芳基霉素类似物的合成方法。

  公开号：

  US09187524B2
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 二碳酸二叔丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Arylomycin A2 的全合成，一种信号肽酶 I (SPase I) 抑制剂

  摘要：

  以关键的内摩尔为特征，完成了 arylomycin A2 的简明全合成。Suzuki-Miyaura 反应，用于形成 14 元间位环芳烃，并将完全精心设计的肽侧链与大环核心直接偶联。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1055/s-2008-1078209

文献信息

• Intramolecular Suzuki-Miyaura Reaction for the Total Synthesis of Signal Peptidase Inhibitors, Arylomycins A2 and B2
  作者：Jeremy Dufour、Luc Neuville、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/chem.201000924

  日期：2010.9.10

  Development of the total syntheses of arylomycins A1 and B2 is detailed. Key features of our approach include 1) formation of 14‐membered meta,meta‐cyclophane by an intramolecular Suzuki–Miyaura reaction; 2) incorporation of N‐Me‐4‐hydroxyphenylglycine into the cyclization precursor, which avoids the late‐stage low‐yielding N‐methylation step; 3) segment coupling of a fully elaborated peptide side

  详细介绍了arylomycins A 1和B 2的总合成过程。我们方法的主要特征包括：1）通过分子内Suzuki-Miyaura反应形成14元间位，间环烷；2）将N -Me-4-羟基苯甘氨酸掺入环化前体中，避免了后期的低产N-甲基化步骤；3）将完整加工的肽侧链与大环段偶联，从而使合成高度收敛。总体而言，芳基霉素A 2以最长的线性序列从L- Tyr以13个步骤获得，总产率为13％。阿霉素B 2从L -3-硝基Tyr分十步合成，总收率为10％。
• Synthesis and Characterization of the Arylomycin Lipoglycopeptide Antibiotics and the Crystallographic Analysis of Their Complex with Signal Peptidase
  作者：Jian Liu、Chuanyun Luo、Peter A. Smith、Jodie K. Chin、Malcolm G. P. Page、Mark Paetzel、Floyd E. Romesberg

  DOI：10.1021/ja207318n

  日期：2011.11.9

  of antibiotics inhibits bacterial type I signal peptidase and is comprised of three related series of natural products with a lipopeptide tail attached to a core macrocycle. Previously, we reported the total synthesis of several A series derivatives, which have unmodified core macrocycles, as well as B series derivatives, which have a nitrated macrocycle. We now report the synthesis and biological

  天然产物（包括抗生素）的糖基化通常在确定它们的物理特性和生物活性以及它们作为候选药物的潜力方面起着重要作用。芳霉素类抗生素抑制细菌 I 型信号肽酶，由三个相关系列的天然产物组成，脂肽尾连接到核心大环。之前，我们报道了几种具有未修饰核心大环的 A 系列衍生物和具有硝化大环的 B 系列衍生物的全合成。我们现在报告脂糖肽芳霉素变体的合成和生物学评估，其大环用脱氧-α-甘露糖取代基糖基化，并且在某些情况下也被羟基化。带有每种可能的脱氧-α-甘露糖对映体的衍生物的合成使我们能够确定天然产物中糖的绝对立体化学，并表明虽然糖基化不会改变抗菌活性，但它似乎确实提高了溶解度。脂糖肽芳霉素与其信号肽酶靶标结合的晶体结构研究揭示了抑制作用的分子相互作用，并且甘露糖从结合位点被引导到溶剂中，这表明可以在同一位置进行其他修饰以进一步增加溶解度从而减少蛋白质结合并可能优化支架的药代动力学。
• Synthesis and Biological Characterization of Arylomycin B Antibiotics
  作者：Tucker C. Roberts、Peter A. Smith、Floyd E. Romesberg

  DOI：10.1021/np200163g

  日期：2011.5.27

  the total synthesis of an A series member, arylomycin A2, as well as the A series derivative arylomycin C16 and showed that both are active against a broader spectrum of bacteria than previously appreciated. We now report the total synthesis of a B series analogue, arylomycin B-C16, and its aromatic amine derivative. While the aromatic amine loses activity against all bacteria tested, the B series compound

  抗生素实际上总是作为相关化合物的家族被分离出来，但观察到的多样性背后的进化力量通常知之甚少，甚至不清楚它们是否都具有生物活性。芳霉素类抗生素由三个相关家族组成，它们通过保守核心支架的硝化、糖基化和羟基化来区分。以前，我们报道了 A 系列成员 arylomycin A 2以及 A 系列衍生物 arylomycin C 16的全合成，并表明两者都对比以前认识的更广谱的细菌具有活性。我们现在报告 B 系列类似物 arylomycin BC 16的全合成，及其芳香胺衍生物。虽然芳香胺对所有测试的细菌都失去活性，但 B 系列化合物显示出与 A 系列化合物相似的活性，不同之处在于它还获得了对重要病原体无乳链球菌的活性。