tert-butyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoate
• 化学式: C₃₃H₃₆F₃N₇O₆
• 分子量: 683.687
• InChiKey: NPXFXLPHUNIZPQ-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95.29%的产率得到(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型肿瘤靶向近红外探针对癌症荧光引导手术的评价

  摘要：

  由于最可靠的癌症治疗方法是对所有患病组织进行定量切除，因此已投入大量精力来提高外科医生定位和清除所有恶性病变的能力。在改进的光学成像设备的帮助下，我们和其他人将重点放在开发针对肿瘤的荧光染料上，以在手术过程中选择性照射癌症结节。我们在这里描述了专门针对癌症组织的叶酸受体（FR）靶向NIR染料（OTL38）的设计，合成，光学性质，体内外肿瘤特异性/亲和力，药代动力学，临床前毒理学以及一些临床应用并迅速从健康组织中清除。我们证明，OTL38以约1 nM的亲和力结合表达FR的细胞，并在半衰期少于30分钟的情况下从受体阴性组织中清除细胞。我们进一步表明，OTL38能够以低于引起毒性征兆所需浓度的100倍以下浓度观察到恶性病变。由于OTL38还在鼠类肿瘤模型和人类癌症患者中均提供了出色的肿瘤对比，因此我们得出结论，OTL38构成了一种出色的NIR染料，用于荧光引导的癌症患者的恶性病变切除。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01115
• 作为产物：
  描述：

  N10-三氟乙酰基蝶酸 、 TBU-酪氨酸叔丁酯盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  以 6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为靶向配体的新型肿瘤靶向近红外探针的发现

  摘要：

  由于叶酸受体 （FRs） 在某些类型的癌症中过表达，因此已经开发了多种用于肿瘤检测的 FR 靶向荧光探针。然而，报道的探针几乎都具有相同的叶酸靶向配体，具有不同的荧光团和/或接头。在本研究中，基于先前报道的 6-取代吡咯并[2,3-d] 嘧啶抗叶酸酯设计并合成了一系列新型肿瘤靶向近红外 （NIR） 分子荧光探针。所有新合成的探针在体外均显示出特异性 FR 结合，而吡咯并[2,3-d]嘧啶侧链上分别带有苯和噻吩环的 GT-NIR-4 和 GT-NIR-5 表现出比以叶酸为靶向配体的 GT-NIR-6 更好的 FR 结合亲和力。GT-NIR-4 在 KB 荷瘤小鼠中也显示出高肿瘤摄取，具有良好的药代动力学特性和生物安全性。这项工作展示了用抗叶酸代替叶酸作为肿瘤靶向 NIR 探针的靶向配体的首次尝试。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115914

文献信息

• US20140275533A1
  申请人：——

  公开号：US20140275533A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• Evaluation of Novel Tumor-Targeted Near-Infrared Probe for Fluorescence-Guided Surgery of Cancer
  作者：Sakkarapalayam M. Mahalingam、Sumith A. Kularatne、Carrie H. Myers、Pravin Gagare、Mohammad Norshi、Xin Liu、Sunil Singhal、Philip S. Low

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01115

  日期：2018.11.8

  tumor-targeted fluorescent dyes to selectively illuminate cancer nodules during surgery. We describe here the design, synthesis, optical properties, in vitro and in vivo tumor specificity/affinity, pharmacokinetics, preclinical toxicology, and some clinical application of a folate receptor (FR)-targeted NIR dye (OTL38) that concentrates specifically in cancer tissues and clears rapidly from healthy tissues

  由于最可靠的癌症治疗方法是对所有患病组织进行定量切除，因此已投入大量精力来提高外科医生定位和清除所有恶性病变的能力。在改进的光学成像设备的帮助下，我们和其他人将重点放在开发针对肿瘤的荧光染料上，以在手术过程中选择性照射癌症结节。我们在这里描述了专门针对癌症组织的叶酸受体（FR）靶向NIR染料（OTL38）的设计，合成，光学性质，体内外肿瘤特异性/亲和力，药代动力学，临床前毒理学以及一些临床应用并迅速从健康组织中清除。我们证明，OTL38以约1 nM的亲和力结合表达FR的细胞，并在半衰期少于30分钟的情况下从受体阴性组织中清除细胞。我们进一步表明，OTL38能够以低于引起毒性征兆所需浓度的100倍以下浓度观察到恶性病变。由于OTL38还在鼠类肿瘤模型和人类癌症患者中均提供了出色的肿瘤对比，因此我们得出结论，OTL38构成了一种出色的NIR染料，用于荧光引导的癌症患者的恶性病变切除。
• Discovery of novel tumor-targeted near-infrared probes with 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as targeting ligands
  作者：Yining Zhang、Zijun Luo、Lixiao Guo、Haofeng Zhang、Tongdan Su、Zhenzhen Tan、Qian Ren、Can Zhang、Yan Fu、Ruijuan Xing、Ran Guo、Xiaowei Shi、Huicai Guo、Yi Liu、Lei Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115914

  日期：2023.12

  fluorescent probes were designed and synthesized based on previously reported 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates. All newly synthesized probes showed specific FR binding in vitro, whereas GT-NIR-4 and GT-NIR-5 with a benzene and a thiophene ring, respectively, on the side chain of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine exhibited better FR binding affinity than that of GT-NIR-6 with folic acid as targeting

  由于叶酸受体 （FRs） 在某些类型的癌症中过表达，因此已经开发了多种用于肿瘤检测的 FR 靶向荧光探针。然而，报道的探针几乎都具有相同的叶酸靶向配体，具有不同的荧光团和/或接头。在本研究中，基于先前报道的 6-取代吡咯并[2,3-d] 嘧啶抗叶酸酯设计并合成了一系列新型肿瘤靶向近红外 （NIR） 分子荧光探针。所有新合成的探针在体外均显示出特异性 FR 结合，而吡咯并[2,3-d]嘧啶侧链上分别带有苯和噻吩环的 GT-NIR-4 和 GT-NIR-5 表现出比以叶酸为靶向配体的 GT-NIR-6 更好的 FR 结合亲和力。GT-NIR-4 在 KB 荷瘤小鼠中也显示出高肿瘤摄取，具有良好的药代动力学特性和生物安全性。这项工作展示了用抗叶酸代替叶酸作为肿瘤靶向 NIR 探针的靶向配体的首次尝试。