2-Methoxycarbonyl-4-cyano-4-(3-methylphenyl) cyclohexan-1-one | 73312-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Methoxycarbonyl-4-cyano-4-(3-methylphenyl) cyclohexan-1-one
• 英文别名: 5-Cyano-2-oxo-5-m-tolyl-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester；methyl 5-cyano-5-(3-methylphenyl)-2-oxocyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 73312-13-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: URLCXVWWAXXBLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methoxycarbonyl-4-cyano-4-(3-methylphenyl) cyclohexan-1-one 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-methyl-8-(3-methylphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amine
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-4-arylcyclohexanones and their derivatives, a novel class of analgesics. 1. Modification of the aryl ring

  摘要：

  Investigation of central nervous system activity of phenylcyclohexylamines was continued by preparation of "reversed" analogues. Following the unexpected finding of analgesic activity with 1-(dimethylamino)-1-phenylcyclohexylamine, the SAR of the series was investigated. Synthesis starts by double Michael reaction of acrylate on arylacetonitriles. Following cyclization, decarboxylation, ketalization, and saponification, the geminally substituted acid is rearranged to the isocyanate by means of (C6H5O)2PON3. Isocyanates were then converted to the title compounds. Analgesic activity is very sensitive to the nature and position of the substitutent on the aromatic ring. The most potent compounds in this series (p-CH3, p-Br) showed 50% the potency of morphine. Deletion of the ring oxygen abolishes activity.

  DOI：

  10.1021/jm00178a014
• 作为产物：
  描述：

  4-Cyano-4-m-tolyl-heptanedioic acid dimethyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到2-Methoxycarbonyl-4-cyano-4-(3-methylphenyl) cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-4-arylcyclohexanones and their derivatives, a novel class of analgesics. 1. Modification of the aryl ring

  摘要：

  Investigation of central nervous system activity of phenylcyclohexylamines was continued by preparation of "reversed" analogues. Following the unexpected finding of analgesic activity with 1-(dimethylamino)-1-phenylcyclohexylamine, the SAR of the series was investigated. Synthesis starts by double Michael reaction of acrylate on arylacetonitriles. Following cyclization, decarboxylation, ketalization, and saponification, the geminally substituted acid is rearranged to the isocyanate by means of (C6H5O)2PON3. Isocyanates were then converted to the title compounds. Analgesic activity is very sensitive to the nature and position of the substitutent on the aromatic ring. The most potent compounds in this series (p-CH3, p-Br) showed 50% the potency of morphine. Deletion of the ring oxygen abolishes activity.

  DOI：

  10.1021/jm00178a014

文献信息

• 1-phenylbicyclo[2.2.2]octane compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05403953A1

  公开（公告）日：1995-04-04

  Compound of formula (I): ##STR1## in which: R.sub.1 represents halogen, or hydroxy, alkyl, alkoxy, cyano, amino, mercapto, alkylthio or phenoxy, R.sub.2 and R'.sub.2 represent two hydrogen when the ring is unsaturated, or alternatively identical or different, represent hydrogen or halogen, or hydroxy, alkyl, alkoxy, cyano, amino or oxo when the ring is saturated, R.sub.3 represents any one of the following groups: ##STR2## in which: m represents 1, 2 or 3, X represents oxygen or sulfur or N-R, R.sub.5 or R.sub.6, which are identical or different, represent hydrogen or alkyl or trifluoromethyl or form (C.sub.3 -C.sub.6) cycloalkyl, n represents 0, 1 or 2, R.sub.7 represents hydroxy, alkoxy, amino, or --O--CH.sub.2 --CO--NRR', R.sub.4 represents hydrogen or halogen or alkyl, alkoxy or trihaloalkyl.

  化合物的化学式（I）：##STR1##其中：R.sub.1代表卤素、羟基、烷基、烷氧基、氰基、氨基、巯基、烷硫基或苯氧基，R.sub.2和R'.sub.2在环未饱和时代表两个氢原子，或者在环饱和时，可以相同也可以不同，代表氢原子或卤素、羟基、烷基、烷氧基、氰基、氨基或羰基，R.sub.3代表以下任一基团之一：##STR2##其中：m代表1、2或3，X代表氧、硫或N-R，R.sub.5或R.sub.6，可以相同也可以不同，代表氢原子或烷基或三氟甲基或（C.sub.3 -C.sub.6）环烷基，n代表0、1或2，R.sub.7代表羟基、烷氧基、氨基，或--O--CH.sub.2 --CO--NRR'，R.sub.4代表氢原子或卤素或烷基、烷氧基或三卤代烷基。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Bäschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20130012485A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Compounds of the formula (I) are provided: wherein V, W, X, Y, Z, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and m are as defined in the specification; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds may be useful in the treatment or prevention of various diseases and conditions in which dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.

  提供了化学式（I）的化合物： 其中V、W、X、Y、Z、R3、R4、R5、R6、R7和m的定义如规范中所述；以及其药学上可接受的盐和前药。这些化合物可能在治疗或预防各种与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）有关的疾病和病况中有用。
• Dérivés de 1-phénylbicyclo[2.2.2]octane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0599732A1

  公开（公告）日：1994-06-01

  Composé de formule (I) : dans laquelle : R₁représente un atome d'halogène, un groupement hydroxy, alkyle, alkoxy, cyano, amino, mercapto, alkylthio ou phénoxy, R₂ et R'₂représentent deux atomes d'hydrogène quand le cycle est insaturé, ou bien identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupement hydroxy, alkyle, alkoxy, cyano, amino ou oxo quand le cycle est saturé, R₃représente l'un quelconque des groupements suivants : . -CO₂H . - CO - NH - CH₂ - CO₂H . . - (CH₂)m - CO₂H .    dans lesquels : m  représente 1, 2 ou 3, X  représente un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement N-R, R₅ ou R₆,  identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, trifluorométhyle ou forment un radical cycloalkyle (C₃-C₆), n  représente 0, 1 ou 2, R₇  représente un groupement hydroxy, alkoxy, amino,         -O-CH₂-CO-NRR', . ou l'un quelconque des hétérocycles tels que définis dans la description, R₄représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupement alkyle, alkoxy, trihalogénoalkyle. Médicaments.

  式 (I) 的化合物： 其中 ： R₁ 代表卤素原子、羟基、烷基、烷氧基、氰基、氨基、巯基、烷硫基或苯氧基、 当环为不饱和环时，R₂ 和 R'₂ 代表两个氢原子、 或 相同或不同，代表一个氢原子、一个卤素原子、一个羟基、烷基、烷氧基、氰基、氨基或氧代基团、 R₃ 代表以下任何一个基团： .-CO₂H .- CO - NH - CH₂ - CO₂H . .- (CH₂)m - CO₂H . 其中： m 代表 1、2 或 3、 X 代表氧原子或硫原子或 N-R 基团、 R₅ 或 R₆ 可以相同或不同，代表氢原子、烷基、三氟甲基或形成环烷基 (C₃-C₆) n 代表 0、1 或 2、 R₇ 代表羟基、烷氧基或氨基、 -o-ch₂-co-nrr'、 或说明中定义的任何杂环、 R₄ 代表氢原子、卤素原子或烷基、烷氧基或三卤烷基。 药物。
• LEDNICER D.; VOIGTLANDER P. F.; EMMERT D. E., J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 4, 424-430
  作者：LEDNICER D.、 VOIGTLANDER P. F.、 EMMERT D. E.

  DOI：——

  日期：——
• 1-AMINOMETHYL- L- PHENYL- CYCLOHEXANE DERIVATIVES AS DDP-IV INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2124913A1

  公开（公告）日：2009-12-02