AZD9833 | 2222844-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: AZD9833
• 英文别名: camizestrant；N-(1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)-6-((6S,8R)-8-methyl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrazolo[4,3-f]isoquinolin-6-yl)pyridin-3-amine；Camizestrant；N-[1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl]-6-[(6S,8R)-8-methyl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-3,6,8,9-tetrahydropyrazolo[4,3-f]isoquinolin-6-yl]pyridin-3-amine
• CAS: 2222844-89-3
• 化学式: C₂₄H₂₈F₄N₆
• 分子量: 476.52
• InChiKey: WDHOIABIERMLGY-CMJOXMDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 AZD9833 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以72%的产率得到N-(1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)-N-methyl-6-((6S,8R)-8-methyl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrazolo[4,3-f]isoquinolin-6-yl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现AZD9833，一种有效且可口服生物利用的选择性雌激素受体降解剂和拮抗剂。

  摘要：

  本文中，我们报道了一系列三环吲唑作为选择性雌激素受体降解剂（SERD）和拮抗剂的优化，用于治疗ER +乳腺癌。基于结构的设计以及对分子结构每个区域的系统研究，导致了N- [1-（3-氟丙基）氮杂环丁烷-3-基] -6-[（6 S，8 R）-8-甲基的鉴定-7-（2,2,2-三氟乙基）-6,7,8,9-四氢-3 H-吡唑并[4,3- f ]异喹啉-6-基]吡啶-3-胺（28）。该化合物被证明是高效的SERD，在MCF-7和CAMA-1细胞系中均具有与氟维司群相当的药理学特征，能够降解ERα。严格控制亲脂性可确保28口服具有良好的理化和临床前药代动力学特性。这与小鼠异种移植模型中体内有效活性的证明相结合，导致该化合物（也称为AZD9833）进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01163
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴甲苯 在 二苯甲酮亚胺 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 丙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 ytterbium(III) triflate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 AZD9833
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  该规范涉及到化合物的公式（I）及其药用盐，用于其制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的应用。

  公开号：

  US20180111931A1

文献信息

• [EN] INDAZOLE-FUSED CYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ CYCLIQUE FUSIONNÉ À L'INDAZOLE<br/>[ZH] 并环吲唑类化合物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2022001971A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  一类新的吲唑类化合物、其制备方法及其在制备治疗相关疾病药物中的用途。具体公开了式(II)化合物及其药学上可接受的盐。
• 6,7,8,9-TETRAHYDRO-3H-PYRAZOLO[4,3-F]ISOQUINOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3640251A1

  公开（公告）日：2020-04-22

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• Chemical compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10131663B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• 10.1021/acs.oprd.4c00135
  作者：Tatton, Matthew R.、Currie, Gordon S.、Adams, Bradley、Aurell, Carl-Johan、Broberg, Karl、Campbell, Andrew D.、Dai, Kuangchu、Malmgren, Marcus、Ikin, Andrew、Janbon, Sophie L. M.、Sims, Martin、Hemming-Taylor, Joanna、Winterbottom, Victoria

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00135

  日期：——

  Camizestrant is currently being investigated in multiple Phase 3 clinical trials for ER+ breast cancer. This article describes our efforts toward the first manufacture of clinical material. Strategic process development focused on delivering robust processes and control points that could be scaled to deliver kilograms of material of the right quality and meet expedited project timelines. Highlights

  Camizestrant 目前正在针对 ER+ 乳腺癌的多项 3 期临床试验中进行研究。本文描述了我们为首次生产临床材料所做的努力。战略流程开发的重点是提供强大的流程和控制点，这些流程和控制点可以扩展以提供质量合适的公斤材料并满足快速的项目时间表。亮点包括优化高效的 Buchwald-Hartwig 胺化、开发非对映选择性 Pictet-Spengler 反应以及有效的分离，以及将色谱级数从 5 级显着减少到 1 级。这些工艺交付了 8.5 公斤材料，总产率为 44%。
• 6,7,8,9-TETRAHYDRO-3H-PYRAZOLO[4,3-F]ISOQUINOLINE DERIVATIVE USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3433256B1

  公开（公告）日：2019-08-07