O-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride | 120104-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: O-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride
• 英文别名: O-(tetrahydropyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride；O-(Tetrahydro-pyran-2-yl)-hydroxylamine hydrochloride；O-(oxan-2-yl)hydroxylamine;hydrochloride
• CAS: 120104-92-9
• 化学式: C₅H₁₁NO₂*ClH
• 分子量: 153.609
• InChiKey: OPAXKJALNDKTAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟苯基丙酮酸 、 O-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  有效的全合成巴斯德汀6，一种来自海生海绵的抗血管生成的溴化酪氨酸衍生代谢物

  摘要：

  有效地全合成了bastadin 6（1），这是一种来自海洋海绵Ianthella basta的溴化酪氨酸衍生物的环状四聚体，具有选择性的抗血管生成活性。我们开发了一种新型的Ce（IV）介导的2,6-二溴苯酚的氧化偶联反应，得到特征部分为1的二芳基醚衍生物。两个片段的缩合和随后的分子内大环化在九个步骤中得到了basastin 6（1），总产率为26％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.05.038
• 作为产物：
  描述：

  2-(四氢吡喃-2-基氧基)异吲哚-1,3-二酮 在 肼 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到O-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Oseltamivir hydroxamate and acyl sulfonamide derivatives as influenza neuraminidase inhibitors

  摘要：

  Tamiflu, the ethyl ester form of oseltamivir carboxylic acid (OC), is the first orally available anti-influenza drug for the front-line therapeutic option. In this study, the OC-hydroxamates, OC-sulfonamides and their guanidino congeners (GOC) were synthesized. Among them, an OC-hydroxamate 7d bearing an O-(2-indolyl)propyl substituent showed potent NA inhibition (IC50 = 6.4 nM) and good anti-influenza activity (EC50 = 60.1 nM) against the wild-type H1N1 virus. Two GOC-hydroxamates (9b and 9d) and one GOC-sulfonamide (12a) were active to the tamiflu-resistant H275Y virus (EC50 = 2.3-6.9 mu M). (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.005
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 4-[[6,7-dimethoxy-2-(5-methyl-2-furyl)-4-quinolyl]amino]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine hydrochloride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-[4-[[6,7-dimethoxy-2-(5-methyl-2-furyl)-4-quinolyl]amino]-1-piperidyl]pyrimidine-5-carbohydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对多发性骨髓瘤体内有效的组蛋白脱乙酰酶、DNA 甲基转移酶 1 和赖氨酸甲基转移酶 G9a 的新型表观遗传抑制剂

  摘要：

  同时抑制与沉默肿瘤抑制基因有关的关键表观遗传途径已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在此，我们报告了一系列首创的基于喹啉的类似物，可同时抑制组蛋白脱乙酰酶（低纳摩尔范围）和 DNA 甲基转移酶-1（中纳摩尔范围，IC 50 < 200 nM）。此外，赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制活性是通过在喹啉环的 7 位引入关键赖氨酸模拟基团实现的（从低纳摩尔范围起）。观察到相应的表观遗传功能细胞反应：组蛋白 3 乙酰化、DNA 低甲基化和组蛋白 3 赖氨酸 9 甲基化减少。这些化学探针（多靶点表观遗传抑制剂）针对多发性骨髓瘤细胞系 MM1.S 进行了验证，证明12a (CM-444) 具有良好的体外活性，GI 50为 32 nM，是一个足够的治疗窗口（>1 个对数单位），和合适的药代动力学特征。在体内， 12a在人类多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中取得了显着的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02255

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS POUR LE CANCER
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2018229139A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  It relates to the compounds of formula (I), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures of stereoisomers, wherein X, L,R1, R 2, and R 3 are as defined herein, which are cancer cell differentiation inducing agents. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of cancer, in particular by cell differentiation therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药物或兽药可接受的盐，或其立体异构体或立体异构体混合物，其中X、L、R1、R2和R3如本文所述定义，它们是癌细胞分化诱导剂。本发明还涉及含有它们的药物或兽药组合物，以及它们在医学中的应用，特别是在通过细胞分化疗法治疗和/或预防癌症中的应用。
• HDAC7 Inhibition by Phenacetyl and Phenylbenzoyl Hydroxamates
  作者：Jeffrey Y. W. Mak、Kai-Chen Wu、Praveer K. Gupta、Sheila Barbero、Maddison G. McLaughlin、Andrew J. Lucke、Jiahui Tng、Junxian Lim、Zhixuan Loh、Matthew J. Sweet、Robert C. Reid、Ligong Liu、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01967

  日期：2021.2.25

  exploit a cavity in HDAC7, filled by Tyr303 in HDAC1, to derive new inhibitors. Phenacetyl hydroxamates and 2-phenylbenzoyl hydroxamates bind to Zn2+ and are 50–2700-fold more selective inhibitors of HDAC7 than HDAC1. Phenylbenzoyl hydroxamates are 30–70-fold more potent HDAC7 inhibitors than phenacetyl hydroxamates, which is attributed to the benzoyl aromatic group interacting with Phe679 and Phe738.

  含锌的组蛋白脱乙酰基酶HDAC7正在成为免疫代谢和癌症的重要调节剂。在这里，我们利用HDAC7中的一个空腔（由HDAC1中的Tyr303填充）来衍生新的抑制剂。苯乙酰基异羟肟酸酯和2-苯基苯甲酰基异羟肟酸酯与Zn 2+结合与HDAC1相比，它们是HDAC7选择性抑制剂的50-2700倍。苯甲酰基异羟肟酸酯比苯乙酰基异羟肟酸酯的有效HDAC7抑制剂高30-70倍，这归因于苯甲酰基芳基与Phe679和Phe738相互作用。邻苯二甲酰亚胺封端基团（包括糖精类似物）会降低旋转自由度，并提供氢键受体羰基/磺酰胺氧，从而增加抑制剂的效力，肝脏微粒体的稳定性，溶解度和细胞活性。尽管是迄今为止最有效的HDAC7抑制剂，但它们在IIa类酶中没有选择性。这些策略可能有助于产生用于询问与HDAC7催化位点有关的生物学工具。
• [EN] RETINOID DERIVATIVES WITH ANTITUMOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE RÉTINOÏDES À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：BIOGEM S CA R L

  公开号：WO2018060354A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to pharmaceutical compositions containing them, wherein meanings of the substituents are indicated in the description. Such compounds for use in the treatment of cancer and other diseases related to altered angiogenesis, such as arthritic pathology, diabetic retinopathy, psoriasis and chronic inflammatory disease, are also within the scope of the present invention.

  本发明涉及式(I)的化合物及含有它们的制药组合物，其中取代基的含义在说明中指出。这样的化合物可用于治疗癌症和其他与改变的血管生成相关的疾病，如关节炎病理学、糖尿病视网膜病变、牛皮癣和慢性炎症性疾病。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Selvakumar Natesan

  公开号：US20120101099A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The disclosure provides compounds of formula I and methods for preparation thereof. The compounds act as inhibitor of histone deacetylase.

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。
• TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Dong-A St Co., Ltd.

  公开号：US20180086709A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present disclosure relates to a novel tetrahydropyridine derivative compound, a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods for preparing the compounds, methods for inhibiting UDP-3-O—(R-3-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC), methods for treating Gram-negative bacterial infections, the use of the compounds for the preparation of therapeutic medicaments for treating Gram-negative bacterial infections, and pharmaceutical compositions for prevention or treatment of Gram-negative bacterial infections, which contain the compounds. The compounds represented by formula I, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present disclosure can exhibit excellent effects on the treatment bacterial infections.

  本公开涉及一种新型四氢吡啶衍生物化合物，其立体异构体，或其药学上可接受的盐，制备这些化合物的方法，抑制UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰酶(LpxC)的方法，治疗革兰氏阴性细菌感染的方法，利用这些化合物制备治疗革兰氏阴性细菌感染的治疗药物的用途，以及包含这些化合物的用于预防或治疗革兰氏阴性细菌感染的药物组合物。根据本公开的公式I所代表的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐可以展现出对治疗细菌感染的优异效果。