methyl 5-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate | 108461-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 5-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-(chloromethyl)-1-phenyl-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 108461-91-2
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 251.672
• InChiKey: XNVBJRHZKRFJGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate 在 盐酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(((5-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3-carbonyl)oxy)methyl)-4-phenyl-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  释放NO的呋喃酮/1,2,4-三唑杂化衍生物的合成及抗炎活性评价

  摘要：

  开发了一种高效的呋喃酮/1,2,4-三唑杂化物合成方法——以 5-(卤甲基)-1-芳基-1-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯为原料，通过包括水解在内的两步反应和酯化反应。所有呋喃酮/1,2,4-三唑杂化衍生物均通过光谱进行了表征。另一方面，通过实验评估了新合成的多取代1,2,4-三唑对外源性NO释放能力和抗炎活性的影响以及预测。基于外源性 NO 释放能力研究和抗炎活性 SAR 研究，与塞来昔布 (IC50 = 16.5 μM) 和吲哚美辛 (IC50 = 56.8 μM)。此外，还对化合物进行了 COX-1/COX-2 抑制测定。特别是，该化合物表现出非凡的 COX-2 抑制作用 (IC = 0.0455 μM) 和选择性 (SI = 209)。此外，还检测了该化合物的促炎细胞因子产生和胃安全性，与相同浓度的吲哚美辛相比，具有更好的细胞因子抑制作用和安全性。通过分子建模和理化和药代动力学性质

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115496
• 作为产物：
  描述：

  乙酸,(苯基亚肼基)[(三苯基正膦亚基)氨基]-,甲基酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl 5-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An Improved Synthesis of 1H-1,2,4-Triazoles fromC- Triphenylphosphinimino-hydrazones

  摘要：

  通过三苯基膦亚胺 1 与酰基氯 2a-h 反应，然后对中间体鏻盐 3a-h 进行碱处理，可以制备出产率良好的 1-苯基-1H-1,2,4-三唑 5a-h。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31774

文献信息

• New methyl 5-(halomethyl)-1-aryl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylates as selective COX-2 inhibitors and anti-inflammatory agents: Design, synthesis, biological evaluation, and docking study
  作者：Sin-Min Li、Shuo-En Tsai、Chia-Yin Chiang、Cheng-Yen Chung、Tsung-Jui Chuang、Ching-Chun Tseng、Wen-Ping Jiang、Guan-Jhong Huang、Chin-Yu Lin、Ya-Chen Yang、Mao-Tsu Fuh、Fung-Fuh Wong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104333

  日期：2020.11

  A new method was developed for synthesis of 1,2,4-triazole-3-carboxylates 5a–p and 6 from nitrilimines 3a–p through amination and heterocyclization two-steps reactions. All of 1,2,4-triazole-3-carboxylates 5 and 6 were characterized by spectroscopy technique. Based on the SAR study of anti-inflammation activity, most of 5a–p showed potential anti-inflammatory activity on NO inhibition in LPS-induced

  通过胺化和杂环化两步反应，从亚胺3a - p合成1,2,4-三唑-3-羧酸5a - p和6的新方法得到了发展。通过光谱技术表征所有1,2,4-三唑-3-羧酸盐5和6。根据SAR的抗炎活性研究，与Celecoxib和消炎痛相比，大多数5a - p对LPS诱导的RAW 264.7细胞（IC 50 <7.0 nM）对NO抑制具有潜在的抗炎活性。几种可能的化合物5b – h，5j，5升，5N和5O进行体外环氧合酶COX-1 / COX-2抑制试验。化合物5d表现出非凡的COX-2抑制作用（IC 50 = 17.9 nM）和最佳选择性（COX-1 / COX-2 = 1080）。此外，与10 mg / kg消炎痛相比，5 mg / kg的化合物5d在体内的抗炎和胃保护作用也更好。已经评估了将5d对接至COX-2结合袋的实验。根据生物活性实验数据，潜在的候选药物5d比消炎痛具有更好的抗炎作用。
• Synthesis, physicochemical characterization, and investigation of anti-inflammatory activity of water-soluble PEGylated 1,2,4-Triazoles
  作者：Sin-Min Li、Wei-Zheng Zeng、Cheng-Yen Chung、Naoto Uramaru、Guan-Jhong Huang、Fung Fuh Wong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107312

  日期：2024.6

  A series of water-soluble PEGylated 1,2,4-triazoles – were successfully synthesized from methyl 5-(chloromethyl)-1-aryl-1-1,2,4-triazole-3-carboxylates . All of the water-soluble PEGylated 1,2,4-triazoles were characterized by FT-IR and H NMR spectroscopy. The solubility, plasma stability, and anti-inflammatory activity were also determined and compared to original methyl 5-(halomethyl)-1-aryl-1-1

  由5-(氯甲基)-1-芳基-1-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯成功合成了一系列水溶性聚乙二醇化1,2,4-三唑。所有水溶性聚乙二醇化 1,2,4-三唑均通过 FT-IR 和 1H NMR 光谱进行表征。还测定了溶解度、血浆稳定性和抗炎活性，并与原始 5-(卤甲基)-1-芳基-1-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯进行比较。对于 SAR 研究，所有聚乙二醇化 1,2,4-三唑对 LPS 诱导的 RAW 264.7 细胞均具有潜在的抗炎活性 (IC = 3.42–7.81 μM)。此外，Western blot结果显示，聚乙二醇化1,2,4-三唑对iNOS和COX-2表达的抑制活性分别是5.43倍和2.37倍。另一方面，细胞活力研究表明，聚乙二醇化1,2,4-三唑且PEG分子量超过600时，具有更好的细胞安全性（细胞活力> 95%）。通过溶解度和血浆稳定性研究，聚乙二醇化 1,2,4-三唑 - 表