(+)-(3R,4S)-cis-3-benzyloxy-4-[(S)-1',2'-dihydroxyethyl]-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone | 149818-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (+)-(3R,4S)-cis-3-benzyloxy-4-[(S)-1',2'-dihydroxyethyl]-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone
• 英文别名: (3R,4S)-4-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-phenylmethoxyazetidin-2-one
• CAS: 149818-33-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: XHPIVGWMDLSVFI-FGTMMUONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  79.23
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(3R,4S)-cis-3-benzyloxy-4-[(S)-1',2'-dihydroxyethyl]-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (+)-(2R)-[(2R,3R)-3-benzyloxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxoazetidin-2-yl][tert-butyl(dimethyl)silyloxy]acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过化学选择性还原对映体纯的β-内酰胺氰醇立体控制获得受正交保护的抗，抗-4-氨基哌啶-3,5-二醇

  摘要：

  通过分子筛或催化量的碳酸钠促进对映体纯的4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛与叔丁基二甲基甲硅烷基氰的氰基硅烷化反应，得到具有良好产率和非对映选择性的O-甲硅烷基化的β-内酰胺氰醇。相反，路易斯酸在不同的实验条件下不能有效地促进氰基硅烷化，而是发生氢氰化，以可变的产率和选择性提供了相应的游离氰醇。从β-内酰胺氰醇杂种开始，两条简明的，互补的立体控制路线向光学纯的正交保护的抗，抗获得了-4-氨基-3,5-哌啶二醇。第一种方法的关键特征包括将带有LiBH 4的β-内酰胺环化学选择性还原为3-氨基-5-羟基戊腈，然后通过NaBH 4 / NiCl 2还原功能化的氰基甲磺酸酯衍生物。第二种方法涉及LiAlH 4还原受保护的抗，抗-4-氨基-3,5-二羟基哌啶-2-酮，这很容易通过用NaBH 4 / NiCl化学选择性还原β-内酰胺氰醇杂化物中的氰基来获得。2个以及随后的氨基β-内酰胺的分子内重排。两种途径

  DOI：

  10.1021/jo701452a
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-cis-1-(p-anisyl)-3-(benzyloxy)-4-<(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl>-2-azetidinone 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到(+)-(3R,4S)-cis-3-benzyloxy-4-[(S)-1',2'-dihydroxyethyl]-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  碱基促进的顺式4-甲酰基-2-氮杂环丁烷酮的异构化：化学选择性C4表异构化与重排成环状烯胺酮。

  摘要：

  描述了两种简单，有效和互补的方法，用于顺式-4-甲酰基-2-氮杂环丁烷酮1-3的区域特异性C4表异构化。第一种方法是在苄基三丁基溴化铵（3-4 mol％）作为相转移催化剂的情况下，在室温下于苯的非均相介质中使用40％的二甲胺水溶液作为试剂。该转化耐受2-氮杂环丁酮环的C 3上的烷基，烯基，炔基，芳基和烷氧基取代基。然而，这种异构化的局限性如下：（i）仅可使用N-（对甲氧基苯基）-β-内酰胺，并且（ii）转化与键合于2-氮杂环丁酮C3位的杂原子取代基的相容性较低。环。对于这些问题的高度通用的解决方案取决于在不同溶剂中使用碳酸钠作为异构化试剂。

  DOI：

  10.1021/jo991984h

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of C-3'-Modified Analogs of 9(R)-Dihydrotaxol
  作者：Leping Li、Sheela A. Thomas、Larry L. Klein、Clinton M. Yeung、Clarence J. Maring、David J. Grampovnik、Paul A. Lartey、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00043a005

  日期：1994.8

  Taxol (1) is considered a most exciting new drug in cancer chemotherapy. The promising antitumor activity of 9(R)-dihydrotaxol (3) encouraged us to further explore the structure-activity relationship of this new member of the taxane family. Studies indicated that the C-13 side chain of taxol is indispensable for antitumor activity and that the natural substitution pattern of a 2'(R)-hydroxy and a 3'(S)-acylamino

  紫杉醇（1）被认为是癌症化疗中最令人兴奋的新药。9（R）-二氢紫杉醇（3）的有希望的抗肿瘤活性鼓励我们进一步探索紫杉烷家族这个新成员的结构-活性关系。研究表明，紫杉醇的C-13侧链对于抗肿瘤活性是必不可少的，并且2'（R）-羟基和3'（S）-酰氨基的天然取代方式可能是最佳的。然而，关于3'-苯环对活性的影响了解的很少。描述了在C-3'位置修饰的3的类似物的合成和生物学评估。这项研究表明3'-苯环不是活性所必需的，并鉴定了几种在体外和体内活性均与紫杉醇相同或更高的化合物。
• Highly stereoselective synthesis of α-hydroxy β-amino acids through β-lactams: application to the synthesis of the taxol and bestatin side chains and related systems.
  作者：Claudio Palomo、Ana Arrieta、Fernando P. Cossío、Jesus M. Aizpurua、Antonia Mielgo、Natalia Aurrekoetxea

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97083-7

  日期：1990.1

  Formation of α-hydroxy β-lactams, followed chemical elaboration at C4 and further βlactam cleavage afforded functionalised α-hydroxy β-amino acids or their derivatives in a highly stereoselective manner.

  形成α-羟基β-内酰胺，随后在C 4进行化学精制并进一步裂解β-内酰胺，以高度立体选择性的方式得到官能化的α-羟基β-氨基酸或其衍生物。
• Synthesis of 4‐imidoyl‐, 4‐oxiranyl‐ and 4‐propargyloxyphenyl‐substituted β‐lactam building blocks
  作者：Sari Deketelaere、Gurkirat Kaur、Nicola Piens、Daan Deturck、Robin Depestel、Kristof Van Hecke、Christian V. Stevens、Vipan Kumar、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1002/jhet.4597

  日期：2023.3

  In this study, the preparation of 4-imidoyl-, 4-oxiranyl-, and 4-propargyloxyphenyl-substituted β-lactams as versatile building blocks in heterocyclic chemistry was realized. Efforts were made to deploy these polyvalent compounds for ensuing cyclization reactions en route to new bi- or polycyclic frameworks, which, in the case of a 3-chloro-4-propargyloxyphenyl-β-lactam substrate, enabled the preparation

  在这项研究中，实现了 4-亚胺酰基-、4-环氧乙烷基-和 4-炔丙基氧基苯基取代的 β-内酰胺作为杂环化学中多功能构建单元的制备。人们努力部署这些多价化合物，以确保在形成新的双环或多环框架的过程中发生环化反应，在 3-chloro-4-propargyloxyphenyl-β-lactam 底物的情况下，能够制备出前所未有的 β-内酰胺融合的苯并三唑并恶唑烷支架。后一种多杂环的化学结构通过 X 射线分析明确确定。
• Stereoselective Synthesis of Highly Functionalized 5- and 6-Membered Aminocyclitols Starting with a Readily Available 2-Azetidinone
  作者：Raghavendra Achary、Hyeong Rae Kim、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00239

  日期：2019.4.5

  carried out using sequences involving sequential C1–N bond cleavage and Ru-catalyzed ring-closing metathesis. The derived carbocycles were further transformed into polyhydroxylated 6- and 5-membered aminocyclitols.

  使用涉及顺序的C1-N键断裂和Ru催化的闭环复分解的序列，将4-乙烯基-2-氮杂环丁酮衍生物4立体选择性转化为多种高度官能化的6和5元碳环化合物7和9。衍生的碳环进一步转化为多羟基化的6元和5元氨基环醇。
• Stereoselective synthesis of azetidin-2-ones, precursors of biologically active syn-3-amino-2-hydroxybutanoic acids
  作者：Rita Annunziata、Maurizio Benaglia、Mauro Cinquini、Franco Cozzi、Francesco Ponzini

  DOI：10.1021/jo00069a048

  日期：1993.8