ethyl (2Z)-2-cyano-3-[(4-methoxyphenyl)amino]prop-2-enoate | 58286-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl (2Z)-2-cyano-3-[(4-methoxyphenyl)amino]prop-2-enoate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-cyano-3-(4-methoxyanilino)prop-2-enoate
• CAS: 58286-24-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: ALXBEFGGJFWDHG-KTKRTIGZSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2Z)-2-cyano-3-[(4-methoxyphenyl)amino]prop-2-enoate 反应 2.0h， 以78%的产率得到6-甲氧基-4-氧代-1H-喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 、 2-cyano-3-ethoxyacrylic acid ethyl ester 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到ethyl (2Z)-2-cyano-3-[(4-methoxyphenyl)amino]prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309

文献信息

• Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking
  作者：Carine Santos、Luiz Pimentel、Henayle Canzian、Andressa Oliveira、Floriano Junior、Rafael Dantas、Lucas Hoelz、Debora Marinho、Anna Cunha、Monica Bastos、Nubia Boechat

  DOI：10.3390/ph15030309

  日期：——

  Imatinib (IMT) is the first-in-class BCR-ABL commercial tyrosine kinase inhibitor (TKI). However, the resistance and toxicity associated with the use of IMT highlight the importance of the search for new TKIs. In this context, heterocyclic systems, such as quinoline, which is present as a pharmacophore in the structure of the TKI inhibitor bosutinib (BST), have been widely applied. Thus, this work aimed to obtain new hybrids of imatinib containing quinoline moieties and evaluate them against K562 cells. The compounds were synthesized with a high purity degree. Among the produced molecules, the inhibitor 4-methyl-N3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)-N1-(quinolin-4-yl)benzene-1,3-diamine (2g) showed a suitable reduction in cell viability, with a CC50 value of 0.9 µM (IMT, CC50 = 0.08 µM). Molecular docking results suggest that the interaction between the most active inhibitor 2g and the BCR-ABL1 enzyme occurs at the bosutinib binding site through a competitive inhibition mechanism. Despite being less potent and selective than IMT, 2g is a suitable prototype for use in the search for new drugs against chronic myeloid leukemia (CML), especially in patients with acquired resistance to IMT.

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。