1-(but-2-yn-1-yl)-6-chloro-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1431528-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(but-2-yn-1-yl)-6-chloro-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(2-butyn-1-yl)-6-chloro-3-[(pyrimidin-2-yl) methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-but-2-ynyl-6-chloro-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1431528-79-8
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 290.709
• InChiKey: OUUDZTADYUESJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.52
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  69.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(R)-aminopiperidine dihydrochloride 、 1-(but-2-yn-1-yl)-6-chloro-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙硫醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以69.4%的产率得到(R)-6-(3-aminopiperidin-1-yl)-1-(but-2-yn-1-yl)-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Highly potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors derived from Alogliptin through pharmacophore hybridization and lead optimization

  摘要：

  The superposition of the DPP-IV complex revealed that the butynyl group of Linagliptin can be freely switched with the cyanobenzyl group of Alogliptin. Thus, a pharmacophore hybridization of Alogliptin was initiated and led to a novel DPP-IV inhibitor, 11a. Although it did not exhibit the desired activity (IC50 = 0.2 mu M), compound 11a acts as a lead compound, which triggered a resulting structural optimization and the formation of compound 11m. A novel series of potent DPP-IV inhibitors represented by compound 11m (IC50 = 0.4 nM) was ultimately obtained with a robust pharmacokinetic profile and superior in vitro and in vivo efficacy compared to Alogliptin. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.08.010
• 作为产物：
  描述：

  1-(but-2-ynyl)-6-chloropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 2-(氯甲基)嘧啶 在 sodium hydride 、 lithium bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以78.6%的产率得到1-(but-2-yn-1-yl)-6-chloro-3-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶类衍生物、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式I所示的尿嘧啶衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物及所述药学上可接受的盐的溶剂合物；本发明还涉及所述尿嘧啶衍生物的制备方法以及其作为治疗剂特别是作为二肽基肽酶‑Ⅳ（DPP‑Ⅳ）抑制剂的用途式I。

  公开号：

  CN103848811B