1-amino-4-[N-(2-mesitylene)sulfonyl]-7-{N-ethyl-N-[(2-mesitylene)sulfonyl]}amino-4-azaheptane | 742686-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-amino-4-[N-(2-mesitylene)sulfonyl]-7-{N-ethyl-N-[(2-mesitylene)sulfonyl]}amino-4-azaheptane
• CAS: 742686-12-0
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₄S₂
• 分子量: 523.761
• InChiKey: KTLMJCPXLNPEQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  100.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-4-[N-(2-mesitylene)sulfonyl]-7-{N-ethyl-N-[(2-mesitylene)sulfonyl]}amino-4-azaheptane 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl (3-((3-(benzyl(ethyl)amino)propyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)(3-((tert-butoxycarbonyl)(ethyl)amino)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bisethylnorspermine Lipopolyamine as Potential Delivery Vector for Combination Drug/Gene Anticancer Therapies

  摘要：

  设计一种新型合成基因递送系统，其中载体分子同时作为载体和靶向癌症中失调的多胺代谢的细胞毒剂。合成了双乙基诺瑟普明（BENSpm）脂质聚胺，并通过MTS检测评估了其在MCF-7和MCF-10A细胞中的毒性。通过使用荧光素酶质粒DNA确定转染活性。采用亲核环开的方法合成了多胺抗癌药物BENSpm的不对称脂质类似物。合成的LipoBENSpm在MCF-7人乳腺癌细胞系中显示出与母体BENSpm相当的细胞毒性，但介导的转染活性高出3至4个数量级。重要的是，BENSpm的细胞静止活性通常在低微摩尔（μM）范围内，符合有效基因递送所需的相关且典型的浓度范围。这些发现使得基于BENSpm的基因递送载体成为癌症治疗中联合药物/基因方法的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1007/s11095-010-0197-4
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-1-ethylazetidin-1-ium methanesulfonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~22.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 120.0h， 生成 1-amino-4-[N-(2-mesitylene)sulfonyl]-7-{N-ethyl-N-[(2-mesitylene)sulfonyl]}amino-4-azaheptane
  参考文献：
  名称：

  Bisethylnorspermine Lipopolyamine as Potential Delivery Vector for Combination Drug/Gene Anticancer Therapies

  摘要：

  设计一种新型合成基因递送系统，其中载体分子同时作为载体和靶向癌症中失调的多胺代谢的细胞毒剂。合成了双乙基诺瑟普明（BENSpm）脂质聚胺，并通过MTS检测评估了其在MCF-7和MCF-10A细胞中的毒性。通过使用荧光素酶质粒DNA确定转染活性。采用亲核环开的方法合成了多胺抗癌药物BENSpm的不对称脂质类似物。合成的LipoBENSpm在MCF-7人乳腺癌细胞系中显示出与母体BENSpm相当的细胞毒性，但介导的转染活性高出3至4个数量级。重要的是，BENSpm的细胞静止活性通常在低微摩尔（μM）范围内，符合有效基因递送所需的相关且典型的浓度范围。这些发现使得基于BENSpm的基因递送载体成为癌症治疗中联合药物/基因方法的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1007/s11095-010-0197-4

文献信息

• Synthesis and evaluation of a polyamine phosphinate and phosphonamidate as transition-state analogue inhibitors of spermidine/spermine-N1-acetyltransferase
  作者：Ronghui Wu、Nada H. Saab、Huatao Huang、Laurie Wiest、Anthony E. Pegg、Robert A. Casero、Patrick M. Woster

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00072-7

  日期：1996.6

  Polyamine analogues such as bis(ethyl)norspermine and N-1-ethyl-N-11-[(cyclopropyl)methyl]-4,8-diazaundecane (CPENSpm) act as inhibitors of the enzyme spermidine/spermine-N-1-acetyltransferase (SSAT) in vitro and possess impressive antitumor activity against a number of cell lines. However, the propensity of these compounds to superinduce SSAT in intact cells limits their usefulness in studies aimed at elucidating the role of SSAT in cellular metabolism. The recently synthesized alkylpolyamine analogue N-1-ethyl-N-11-[(cycloheptyl)methyl]-3,8-diazaundecane (CHENSpm, 3) is also an effective inhibitor of SSAT and has potent antitumor activity, but does not appear to superinduce SSAT. These findings suggest that it is possible to synthesize polyamine analogues that can be used for selective inhibition of the enzyme in cellular metabolic studies. Along these lines, the phosphate-based transition state analogues 4 and 5 were synthesized and evaluated as inhibitors of isolated SSAT. Phosphonamidate 4 was rapidly hydrolyzed under the assay conditions, and thus did not inhibit the enzyme. However, the phosphinate analogue 5 was an effective inhibitor of purified human SSAT, with a K, value of 250 mu M. The inhibitory activity of 5 was also compared with that of CHENSpm (IC50 = 13 mu M), as well as a series of bis-substituted alkylpolyamine analogues. The unsymmetrically substituted polyamine analogue CHENSpm (3) and the phosphinate transition state analogue 5 represent the first functional, nonsuperinducing inhibitors of human SSAT. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd