2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯酚 | 100959-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯酚
• 英文名称: 2-chloro-5-methoxy-4-nitrophenol
• 英文别名: 2-Chloro-5-methoxy-4-nitrophenol
• CAS: 100959-51-1
• 化学式: C₇H₆ClNO₄
• 分子量: 203.582
• InChiKey: PQOIXMUHBAYYJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 6-[3-[2-[3-[4-[[2-(5-Carboxypyridin-2-yl)sulfanylacetyl]amino]-2-chloro-5-methoxyphenoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]-5-fluorophenyl]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  片段的生长和连接导致新型纳摩尔乳酸脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  乳酸脱氢酶A（LDH-A）催化糖酵解途径中乳酸和丙酮酸的相互转化。癌细胞严重依赖于糖酵解而不是氧化磷酸化来生成ATP，这种现象被称为Warburg效应。因此，对于潜在的癌症治疗而言，小分子对LDH-A的抑制作用是令人关注的。我们描述了通过基于片段的药物发现对LDH-A抑制剂的鉴定和优化。我们应用了基于配体的NMR筛选来鉴定与LDH-A结合的低亲和力片段。解离常数（K d）和酶抑制（IC 50分别通过表面等离振子共振（SPR）和酶法测定片段命中率。通过X射线晶体学研究所选片段的结合模式。片段的生长和连接，然后进行化学优化，产生了纳摩尔浓度的LDH-A抑制剂，该抑制剂表现出与LDH-A的化学计量结合。选择的分子抑制细胞中乳酸的产生，表明癌细胞系中靶标特异性抑制。

  DOI：

  10.1021/jm3014844
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯酚 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.2 g的产率得到2-氯-5-甲氧基-4-硝基-苯酚
  参考文献：
  名称：

  IACS-9439的发现，它是CSF1R的强效，选择性和口服生物利用性抑制剂。

  摘要：

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在多种人类恶性肿瘤的肿瘤基质中均具有显着存在，并被认为对肿瘤的生长有益。已经提出了靶向CSF1R作为减少TAM，尤其是降低肿瘤，免疫抑制性M2 TAM的潜在疗法。另外，CSF1R在肿瘤细胞上的高表达与某些癌症的不良存活有关，提示肿瘤依赖性，因此是潜在的治疗靶标。CSF1-CSF1R信号通路调节TAM的产生，分化和功能。然而，事实证明，发现缺乏III型激酶活性的选择性CSF1R抑制剂具有挑战性。我们发现了一种有效的，高选择性的，口服生物利用的CSF1R抑制剂IACS-9439（1）。治疗用1导致巨噬细胞剂量依赖性降低，促进巨噬细胞向M1表型极化，并导致MC38和PANC02同基因肿瘤模型中的肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00936

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF COLONY STIMULATING FACTOR-1 RECEPTOR (CSF-1R) AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE STIMULATION DE COLONIES 1 (CSF-1 R) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TESARO INC

  公开号：WO2018119387A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Compounds of formula (I), which are useful as CSF-1R inhibitors, are provided. Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising said compounds, as well as methods and uses pertaining to said compounds.

  提供了化学式（I）的化合物，这些化合物可用作CSF-1R抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及涉及这些化合物的方法和用途。
• Katsumura, Nippon Kagaku Zasshi, 1958, vol. 79, p. 1323,1325
  作者：Katsumura

  DOI：——

  日期：——
• 2, 2', 6, 6'-tetrahydroxy-3, 3'-dinitro-5, 5'-dichlorodiphenylmethane and alkali metal salts thereof
  申请人：BASF AG

  公开号：US02767219A1

  公开（公告）日：1956-10-16
• Discovery of IACS-9439, a Potent, Exquisitely Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of CSF1R
  作者：Barbara Czako、Joseph. R. Marszalek、Jason P. Burke、Pijus Mandal、Paul G. Leonard、Jason B. Cross、Faika Mseeh、Yongying Jiang、Edward Q. Chang、Erika Suzuki、Jeffrey J. Kovacs、Ningping Feng、Sonal Gera、Angela L. Harris、Zhen Liu、Robert A. Mullinax、Jihai Pang、Connor A. Parker、Nakia D. Spencer、Simon S. Yu、Qi Wu、Martin R. Tremblay、Keith Mikule、Keith Wilcoxen、Timothy P. Heffernan、Giulio F. Draetta、Philip Jones

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00936

  日期：2020.9.10

  CSF1–CSF1R signaling pathway modulates the production, differentiation, and function of TAMs; however, the discovery of selective CSF1R inhibitors devoid of type III kinase activity has proven to be challenging. We discovered a potent, highly selective, and orally bioavailable CSF1R inhibitor, IACS-9439 (1). Treatment with 1 led to a dose-dependent reduction in macrophages, promoted macrophage polarization

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在多种人类恶性肿瘤的肿瘤基质中均具有显着存在，并被认为对肿瘤的生长有益。已经提出了靶向CSF1R作为减少TAM，尤其是降低肿瘤，免疫抑制性M2 TAM的潜在疗法。另外，CSF1R在肿瘤细胞上的高表达与某些癌症的不良存活有关，提示肿瘤依赖性，因此是潜在的治疗靶标。CSF1-CSF1R信号通路调节TAM的产生，分化和功能。然而，事实证明，发现缺乏III型激酶活性的选择性CSF1R抑制剂具有挑战性。我们发现了一种有效的，高选择性的，口服生物利用的CSF1R抑制剂IACS-9439（1）。治疗用1导致巨噬细胞剂量依赖性降低，促进巨噬细胞向M1表型极化，并导致MC38和PANC02同基因肿瘤模型中的肿瘤生长抑制。
• Fragment Growing and Linking Lead to Novel Nanomolar Lactate Dehydrogenase Inhibitors
  作者：Anna Kohlmann、Stephan G. Zech、Feng Li、Tianjun Zhou、Rachel M. Squillace、Lois Commodore、Matthew T. Greenfield、Xiaohui Lu、David P. Miller、Wei-Sheng Huang、Jiwei Qi、R. Mathew Thomas、Yihan Wang、Sen Zhang、Rory Dodd、Shuangying Liu、Rongsong Xu、Yongjin Xu、Juan J. Miret、Victor Rivera、Tim Clackson、William C. Shakespeare、Xiaotian Zhu、David C. Dalgarno

  DOI：10.1021/jm3014844

  日期：2013.2.14

  LDH-A inhibitors by fragment-based drug discovery. We applied ligand based NMR screening to identify low affinity fragments binding to LDH-A. The dissociation constants (Kd) and enzyme inhibition (IC50) of fragment hits were measured by surface plasmon resonance (SPR) and enzyme assays, respectively. The binding modes of selected fragments were investigated by X-ray crystallography. Fragment growing

  乳酸脱氢酶A（LDH-A）催化糖酵解途径中乳酸和丙酮酸的相互转化。癌细胞严重依赖于糖酵解而不是氧化磷酸化来生成ATP，这种现象被称为Warburg效应。因此，对于潜在的癌症治疗而言，小分子对LDH-A的抑制作用是令人关注的。我们描述了通过基于片段的药物发现对LDH-A抑制剂的鉴定和优化。我们应用了基于配体的NMR筛选来鉴定与LDH-A结合的低亲和力片段。解离常数（K d）和酶抑制（IC 50分别通过表面等离振子共振（SPR）和酶法测定片段命中率。通过X射线晶体学研究所选片段的结合模式。片段的生长和连接，然后进行化学优化，产生了纳摩尔浓度的LDH-A抑制剂，该抑制剂表现出与LDH-A的化学计量结合。选择的分子抑制细胞中乳酸的产生，表明癌细胞系中靶标特异性抑制。