2-methoxy-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-aniline | 1001345-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-methoxy-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-aniline
• 英文别名: 2-Methoxy-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxyaniline
• CAS: 1001345-83-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: YAJKXBHVUQLJDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-aniline 、 AP26113中间体 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-((1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-1-甲基四氢吡咯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-methoxy-4-(1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy-aniline
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：HALSALL Christopher Thomas

  公开号：US20080009482A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  There is provided a compound of formula (I): processes for the manufacture thereof, pharmaceutical compositions thereof and uses in therapy.

  提供了一个化合物的化学式(I)： 其制备方法，药物组合物以及在治疗中的用途。
• [EN] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOLIZINES<br/>[FR] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOZILINES
  申请人：NETHERLANDS TRANSLATIONAL RES CT B V

  公开号：WO2015155042A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a compound of Formula (I) wherein, R1 and R2 independently are selected from the group consisting of optionally substituted (6-10C)aryl and (1-5C)heteroaryl groups. The compounds can be used in pharmaceutical compositions, in particular in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物，其中R1和R2独立地选自包括可选择性取代的（6-10C）芳基和（1-5C）杂芳基基团在内的组。这些化合物可用于药物组合物中，特别是在癌症治疗中。
• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] 2-ANILINOPURIN-8-ONES AS INHIBITORS OF TTK/MPS1 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES 1-994
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009024824A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess inhibitory activity against the spindle checkpoint kinase: Tyrosine Threonine Kinase (TTK)/monopolar spindle 1 (Mpsl) and are accordingly useful for their anti-cancer effect in a warm-blooded animal such as man. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of conditions mediated by TTK/Mpsl, for use either alone or in combination with other anti-pro liferative agents.

  该发明涉及化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐，这些化合物具有对纺锤体检查点激酶：酪氨酸苏氨酸激酶（TTK）/单极纺锤体1（Mpsl）的抑制活性，因此在诸如人类之类的恒温动物中对其抗癌效果有用。该发明还涉及制造所述化合物的过程，含有它们的药物组合物，以及它们在制造用于治疗由TTK/Mpsl介导的疾病的药物时的使用，可以单独使用或与其他抗增殖剂组合使用。
• 2-ANILINOPURIN-8-ONES AS INHIBITORS OF TTK/MPS1 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Andrews David Michael

  公开号：US20110118238A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention relates to chemical compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess inhibitory activity against the spindle checkpoint kinase: Tyrosine Threonine Kinase (TTK)/monopolar spindle 1 (Mps1) and are accordingly useful for their anti-cancer effect in a warm-blooded animal such as man. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of conditions mediated by TTK/Mps1, for use either alone or in combination with other anti-pro liferative agents.

  本发明涉及化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，具有对纺锤体检查点激酶：酪氨酸苏氨酸激酶（TTK）/单极纺锤体1（Mps1）的抑制活性，因此在温血动物（如人）中用于其抗癌效果。本发明还涉及制造上述化学物质的过程，含有它们的药物组合物，以及它们在制造治疗由TTK / Mps1介导的疾病的药物时的使用，可单独使用或与其他抗增殖剂联合使用。