6-[(R)-1-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)-5-isopropyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid | 1608471-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-[(R)-1-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)-5-isopropyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid
• 英文别名: 6-[(3R)-2-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)-3-propan-2-yl-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-2-methoxypyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1608471-43-7
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₃
• 分子量: 379.418
• InChiKey: STIUBRUMWDMBIN-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-3-氰基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 异-丁酸钾 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 6-[(S)-1-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)-5-isopropyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid 、 6-[(R)-1-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)-5-isopropyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r