(R)-2-氯扁桃酸乙酯 | 421545-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-氯扁桃酸乙酯
• 中文别名: （R）-2-氯苯膦酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-chloromandelate
• 英文别名: (R)-ethyl-2-chloromandelate；ethyl (R)-2-chloromandelate；ethyl (R)-o-chloromandelate；ethyl 2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate；(R)-2-Chloromandelic Acid Ethyl Ester；ethyl (2R)-2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate
• CAS: 421545-87-1
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₃
• 分子量: 214.649
• InChiKey: RSTUSWAHELSQMB-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-氯扁桃酸乙酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2007/78176

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  邻氯扁桃酸 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-2-氯扁桃酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  利用辅助因子的多功能性，将依赖于FAD的Baeyer-Villiger单加氧酶转换为酮还原酶。

  摘要：

  环己酮单加氧酶（CHMOs）对天然拜耳-维利格（BV）反应显示出非常高的催化特异性，并且迄今尚未报道过混杂还原反应。不动杆菌属的野生型CHMO。发现NCIMB 9871具有还原芳族α-酮酯的固有的，混杂的能力，但是收率和立体选择性差。结构导向的定点诱变极大地提高了催化羰基还原活性（产率高达99％）和立体选择性（ee高达99％），从而将这种CHMO转化为酮还原酶，可以减少一系列不同取代的芳香族化合物。 α-酮酯。改进后的

  DOI：

  10.1002/anie.201907606

文献信息

• Stereospecific Reduction of Methyl o-Chlorobenzoylformate at 300 g⋅L−1 without Additional Cofactor using a Carbonyl Reductase Mined from Candida glabrata
  作者：Hongmin Ma、Linlin Yang、Yan Ni、Jie Zhang、Chun-Xiu Li、Gao-Wei Zheng、Huaiyu Yang、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201100366

  日期：2012.6.18

  for the preparation of methyl (R)‐o‐chloromandelate [(R)‐CMM], the key intermediate for clopidogrel, the homologous proteins of Gre2p were expressed in Escherichia coli, among which CgKR1 showed the most satisfactory activity and stereoselectivity towards methyl o‐chlorobenzoylformate (CBFM). Using the crude enzyme of CgKR1 and glucose dehydrogenase (GDH), as much as 300 g⋅L−1 of CBFM was almost stoichiometrically

  为了寻找适合于甲基的制备氧化还原酶（[R ）- ö -chloromandelate [（[R）-CMM]，关键中间体为氯吡格雷，Gre2p的同源蛋白在表达大肠杆菌，其中CgKR1显示出最对邻氯苯甲酰基甲酸甲酯（CBFM）具有令人满意的活性和立体选择性。使用CgKR1和葡萄糖脱氢酶（GDH）的粗酶，高达300g⋅L -1 CBFM的几乎化学计量转化为（- [R）-CMM具有优异的对映体过量（98.7％ee值）。更重要的是，该反应可以在不外部添加昂贵的辅因子的情况下进行。底物谱表明，酮酯是最合适的底物，这已被克量级制备所证实。同源性建模和对接分析揭示了CgKR1高立体选择性的分子基础。这些不仅证明了基于序列同源性的计算机合成新酶的可行性，而且证明了这种新的还原酶在光学活性（R）-CMM的实际生产中的适用性。
• Highly Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Methyl (<i>R</i>)-<i>o</i>-Chloromandelate, a Key Intermediate for Clopidogrel,<i>via</i>Asymmetric Reduction with Recombinant<i>Escherichia coli</i>
  作者：Tadashi Ema、Sayaka Ide、Nobuyasu Okita、Takashi Sakai

  DOI：10.1002/adsc.200800292

  日期：2008.9.5

  Methyl (R)-o-chloromandelate [(R)-1], which is an intermediate for a platelet aggregation inhibitor named clopidogrel, was obtained in >99% ee by the asymmetric reduction of methyl o-chlorobenzoylformate (2) with recombinant Escherichia coli overproducing a versatile carbonyl reductase. A remarkable temperature effect on productivity was observed in the whole-cell reduction of 2, and the optimum productivity

  （R）-邻氯扁桃酸甲酯（（R）-1 ]是血小板凝集抑制剂氯吡格雷的中间体，通过重组大肠杆菌将邻-氯苯甲酰甲酸酯（2）不对称还原，从而获得了> 99％ee的中间体。大肠杆菌会产生通用的羰基还原酶。在整个细胞减少2时，观察到温度对生产率的显着影响，并且在20°C下以2 g的比例（1.0 M）获得了高达178 g / L的最佳生产率。优化的反应可以轻松放大以转化20 g的2在100 mL缓冲液中。比较了2的三种合成方法。
• A New Class of Tunable Dendritic Diphosphine Ligands: Synthesis and Applications in the Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Functionalized Ketones
  作者：Baode Ma、Tingting Miao、Yihua Sun、Yanmei He、Ji Liu、Yu Feng、Hui Chen、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1002/chem.201402709

  日期：2014.8.4

  dendritic 2,2′‐bis(diphenylphosphino)‐1,1′‐binaphthyl (BINAP) ligands was prepared by attaching polyaryl ether dendrons onto the four phenyl rings on the P atoms. Their ruthenium complexes were employed in the asymmetric hydrogenation of β‐ketoesters, α‐ketoesters, and α‐ketoamides to reveal the effects of dendron size on the catalytic properties. The second‐ and third‐generation catalysts exhibited excellent

  一系列可调的G 0 –G 3树枝状2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘（BINAP）配体是通过将聚芳基醚树枝状分子连接到P原子上的四个苯环上而制备的。他们的钌配合物用于β-酮酸酯，α-酮酸酯和α-酮酰胺的不对称氢化反应，揭示了树枝状分子大小对催化性能的影响。第二代和第三代催化剂表现出优异的对映选择性，明显高于从小分子催化剂和第一代催化剂获得的对映选择性。分子模型表明，大的树枝状楔形物的结合会影响金属中心周围的空间环境。此外，
• Dynamic Kinetic Resolution via Dual-Function Catalysis of Modified Cinchona Alkaloids:  Asymmetric Synthesis of α-Hydroxy Carboxylic Acids
  作者：Liang Tang、Li Deng

  DOI：10.1021/ja0255047

  日期：2002.3.1

  dioxolanediones was realized via a modified cinchona alkaloid-catalyzed alcoholytic opening of the dioxolanedione ring, generating a variety of optically active alpha-hydroxy esters in 91-96% ee and 61-85% chemical yield. In this dynamic kinetic resolution, the modified cinchona alkaloid was found to serve dual catalytic roles, mediating both the rapid racemization of the 5-aryl dioxolanediones and the enantioselective

  报道了外消旋 α-羟基酸向光学活性 α-羟基酸的高度对映选择性催化转化。开发了一种新方法，用于在室温下，在活性炭存在下，外消旋 α-羟基酸与氯甲酸三氯甲酯（双光气）缩合形成 90-100 中的 5-取代-1,3-二氧戊环-2,4-二酮％ 屈服。通过改性金鸡纳生物碱催化的二氧戊环醇解开环实现了 5-芳基二氧戊环二酮的有效动态动力学拆分，以 91-96% ee 和 61-85% 化学产率生成各种光学活性 α-羟基酯。在这种动态动力学解析中，发现改性金鸡纳生物碱具有双重催化作用，介导 5-芳基二氧戊环二酮的快速外消旋化和 5-芳基二氧戊环二酮的对映选择性醇解开环。因此，5-芳基二氧戊环二酮的两种对映异构体均以产率 (61-85%) 转化为高度对映异构的芳香族 α-羟基酯，远远超过正常动力学分辨率的最大值 50%。这一发展不仅代表了合成催化剂不对称酰基转移催化范围的扩展，而且为开发由单一催化剂促进
• A rapid and green approach to chiral α-hydroxy esters: asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of α-keto esters in water by use of surfactants
  作者：Lu Yin、Xian Jia、Xingshu Li、Albert S.C. Chan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.08.019

  日期：2009.9

  A series of α-hydroxy esters were rapidly prepared (1.5 h) from α-keto esters via asymmetric transfer hydrogenation (ATH) in water by the use of surfactants for the first time. This green method, catalyzed by a water-soluble and recyclable Ru(II) complex, gave moderate to high enantioselectivities (up to 99.7% ee) with DTAB as an additive and HCOONa as the hydrogen source.

  首次使用表面活性剂，通过水中的不对称转移氢化（ATH），由α-酮酸酯快速制备了一系列α-羟基酯（1.5小时）。这种绿色方法由水溶性和可循环利用的Ru（II）配合物催化，用DTAB作为添加剂，HCOONa作为氢源，具有中等到较高的对映选择性（高达99.7％ee）。