3-(2,3-bis(nitrooxy)propoxy)propanoic acid | 1178531-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 英文名称: 3-(2,3-bis(nitrooxy)propoxy)propanoic acid
• 英文别名: 3-(2,3-Bis(nitrooxy)propoxy)propanoic acid；3-(2,3-dinitrooxypropoxy)propanoic acid
• CAS: 1178531-66-2
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₉
• 分子量: 254.153
• InChiKey: SNPDKBFMQHFHFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.519±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,3-bis(nitrooxy)propoxy)propanoic acid 、 (S)-3-(tert-butylamino)-1-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-yl 2-(chloromethyl)-4,6-dimethoxybenzoate 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [(2S)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-yl] 2-[3-(2,3-dinitrooxypropoxy)propanoyloxymethyl]-4,6-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型噻吗洛尔可释放一氧化氮的化合物的合成

  摘要：

  具有一氧化氮（NO）供体基团的新型噻吗洛尔衍生物达到化学稳定性，但在生理相关条件下释放了噻吗洛尔和NO。设计并合成了受阻酯A，其“触发”释放依赖于A中硝酸酯的酶水解为B，然后环化释放出噻吗洛尔。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.111
• 作为产物：
  描述：

  3,3-dimethylhex-5-enyl 4-nitrobenzoate 、 4-Nitrophenyl 3-(allyloxy)propanoate 、 3,3-dimethyl-5,6-bis(nitrooxy)hexyl 4-nitrobenzoate 、 4-Nitrophenyl 3-(2,3-bis(nitrooxy)propoxy)propanoate 生成 3-(2,3-bis(nitrooxy)propoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NITRIC OXIDE DONOR COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的一氧化氮供体及其药学上可接受的盐或立体异构体：其中A和A'分别独立地选自H和—（X）S—Y组成的群，但其中至少一个不是H；其中s为0或1；X选自以下组成的群：—CO—、—COO—、—CONH—和—SO2—，或Y是直链或支链的C1-C20烷基链，优选C1-C10烷基链，其中一个或两个—ONO2取代，或者是C1-C6烷氧基-C1-C5烷基，其中烷基取代一个或两个—ONO2基团。本发明还提供了包含本发明中至少一种化合物和至少一种治疗剂的新型组合物。

  公开号：

  US20100249189A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME ET DE L'HYPERTENSION OCULAIRE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2021156275A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The invention relates to ophthalmic compositions comprising a nitric oxide releasing phosphodiesterase type 5 inhibitor (NO-PDE5 inhibitor) and a prostaglandin analog, and to the use of these ophthalmic compositions for the treatment of all forms of glaucoma or ocular hypertension as well as eyes diseases or conditions associated with elevated intraocular pressure. The NO-PDE5 inhibitor is selected from the following compounds: [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-[(pyrimidin-2- yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy) hexanoate (Compound (1)), [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5- [(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 3-[(2S)-2,3- bis(nitrooxy)propoxy]propanoate (Compound (1A)) or 2-4-[3-(5-Ethyl-4-oxo-7-propyl- 4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-propoxybenzene-1-sulfonyl]piperazin-1- yl}ethyl 3-[(2S)-2,3-bis(nitrooxy) propoxy]propanoate (Compound (2)). The prostaglandin analog is selected from latanoprost, bimatoprost, travoprost or tafluprost.

  该发明涉及含有一氧化氮释放磷酸二酯酶5抑制剂（NO-PDE5抑制剂）和前列腺素类似物的眼科组合物，以及利用这些眼科组合物治疗所有形式的青光眼或眼压高以及与眼内压升高相关的眼部疾病或病况。NO-PDE5抑制剂选自以下化合物：[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基6-(硝基氧基)己酸酯（化合物（1）），[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（1A））或2-4-[3-(5-乙基-4-氧代-7-丙基-4,5-二氢吡咯[3,2-d]嘧啶-2-基)-4-丙氧基苯基-1-磺酰基]哌嗪-1-基}乙基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（2））。前列腺素类似物选自拉唑前列醇、比马前列素、曲前列醇或他夫前列醇。
• Nitric oxide donor compounds
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：US08003811B2

  公开（公告）日：2011-08-23

  The invention relates to nitric oxide donors of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof: wherein A and A′ are independently selected from the group consisting of H and —(X)s—Y with the proviso that at least one of A or A′ is not H; wherein s is 0 or 1; X is selected from the group consisting of: —CO—, —COO—, —CONH— and —SO2— or Y is straight or branched C1-C20 alkyl chain, preferably C1-C10 alkyl chain, substituted with one or two —ONO2; or C1-C6 alkylenoxy-C1-C5 alkyl wherein the alkyl group is substituted by one or two —ONO2 groups. The invention also provides novel compositions comprising at least one compound of the invention and at least one therapeutic agent.

  本发明涉及公式（I）的一氧化氮供体及其药学上可接受的盐或立体异构体：其中A和A′独立地选自H和—（X）s—Y所组成的群，但至少其中之一不是H；其中s为0或1；X选自以下群：—CO—，—COO—，—CONH—和—SO2—或Y为直链或支链的C1-C20烷基链，优选为C1-C10烷基链，其上取代有一或两个—ONO2；或C1-C6烷氧基-C1-C5烷基，其中烷基上取代有一或两个—ONO2基团。本发明还提供了包含本发明中至少一种化合物和至少一种治疗剂的新型组合物。
• COMBINATIONS OF PROSTAGLANDINS AND NITRIC OXIDE DONORS
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：EP3220905B1

  公开（公告）日：2019-10-09
• NITRIC OXIDE RELEASING PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 INHIBITOR
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：EP3833395A1

  公开（公告）日：2021-06-16
• COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：EP4100014A1

  公开（公告）日：2022-12-14