(5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione | 1373247-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione
• CAS: 1373247-25-6
• 化学式: C₁₅H₁₄Br₂N₂O₄
• 分子量: 446.095
• InChiKey: IHWVEIWTISVHJO-WFASDCNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到(5S,6S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-6-hydroxy-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,8-dione
  参考文献：
  名称：

  所有氨气螺酰胺的总合成

  摘要：

  六合一打击：已完成所有阿马他螺旋酰胺生物碱的全部合成。diazaspiro [3.3]壬烷核心的快速构建，再加上DIBAL的环酰亚胺部分的区域和非对映选择性还原，为常见的结构基序建立了途径。由Schwartz试剂介导的将内酰胺后期还原为亚胺功能是简化合成的关键。

  DOI：

  10.1002/anie.201109221
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代戊烷-1,5-二甲酸二乙酯 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 重铬酸吡啶 、 臭氧 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione
  参考文献：
  名称：

  Amathaspiramides B，D和F的实用不对称合成

  摘要：

  通过使用aza-Barbier烯丙基化作为构建具有两个相邻立构中心的通用中间体的关键步骤，已实现了氨气螺酰胺B，D和F的实际不对称合成。动力学控制的环化反应以建立具有挑战性的热力学不稳定的8 R-血氨醛部分，在合成氨喷沙酰胺D方面也很重要。该路线易于扩展，并且已制得克量的最终产物D。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00588

文献信息

• Synthesis of Amathaspiramides by Aminocyanation of Enoates
  作者：Matthew O'Connor、Chunrui Sun、Daesung Lee

  DOI：10.1002/anie.201503982

  日期：2015.8.17

  Concise routes for the total and formal syntheses of the amathaspiramides were developed through a formal [3+2] cycloaddition between lithium(trimethylsilyl)diazomethane and α,β‐unsaturated esters. The effectiveness of this new cycloaddition for the construction of Δ2‐pyrazolines containing a α‐tert‐alkylamino carbon center and subsequent facile protonolytic NN bond cleavage allows the synthesis of

  通过在三甲基甲硅烷基重氮甲烷锂和α，β-不饱和酯之间进行正式的[3 + 2]环加成反应，开发出了精确的合成氨气螺菌酰胺的路线。这个新的环加成的为Δ的结构的有效性2个含有α--pyrazolines叔-烷基氨基碳中心和随后容易protonolyticÑ  N键裂解允许的关键中间体的amathaspiramides和其它的α，α二取代的氨基的合成酸衍生物。
• Antiproliferative Activity of Amathaspiramide Alkaloids and Analogs
  作者：Jun Shimokawa、Koji Chiyoda、Hirotatsu Umihara、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1248/cpb.c16-00256

  日期：——

  revealed the importance of the amine or imine substructure on the pyrrolidine moiety and the 8R stereochemistry on the N-acyl hemiaminal moiety for the antiproliferative activity of amathaspiramide alkaloids.

  在所有阿马杀酰胺的总合成的辅助下，制备了六种天然产物和四种具有部分波动结构的合成中间体，并在四种人类癌细胞系中进行了生长抑制试验。结果表明，阿马沙胺酰胺A，C和E具有中等的抗增殖活性。结构-活性关系的检查表明，吡咯烷部分上的胺或亚胺亚结构和N-酰基半胱氨酸部分上的8R立体化学对于氨气螺酰胺生物碱的抗增殖活性很重要。
• Practical Asymmetric Synthesis of Amathaspiramides B, D, and F
  作者：Sen-Lin Cai、Ran Song、Han-Qing Dong、Guo-Qiang Lin、Xing-Wen Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00588

  日期：2016.5.6

  practical asymmetric synthesis of amathaspiramides B, D, and F has been accomplished by utilizing an aza-Barbier allylation as the key step to construct the common intermediate with two adjacent stereocenters. A kinetically controlled cyclization to build the challenging thermodynamically less stable 8R-hemiaminal moiety is also important in the synthesis of amathaspiramide D. The route is readily

  通过使用aza-Barbier烯丙基化作为构建具有两个相邻立构中心的通用中间体的关键步骤，已实现了氨气螺酰胺B，D和F的实际不对称合成。动力学控制的环化反应以建立具有挑战性的热力学不稳定的8 R-血氨醛部分，在合成氨喷沙酰胺D方面也很重要。该路线易于扩展，并且已制得克量的最终产物D。
• Total Syntheses of All the Amathaspiramides
  作者：Koji Chiyoda、Jun Shimokawa、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1002/anie.201109221

  日期：2012.3.5

  Six in one blow: Total syntheses of all the amathaspiramide alkaloids have been accomplished. Rapid construction of the diazaspiro[3.3]nonane core combined with regio‐ and diastereoselective reduction of the cyclic imide moiety with DIBAL established the route to the common structural motif. The late‐stage reduction of the lactam to an imine functionality mediated by Schwartz's reagent was the key

  六合一打击：已完成所有阿马他螺旋酰胺生物碱的全部合成。diazaspiro [3.3]壬烷核心的快速构建，再加上DIBAL的环酰亚胺部分的区域和非对映选择性还原，为常见的结构基序建立了途径。由Schwartz试剂介导的将内酰胺后期还原为亚胺功能是简化合成的关键。