(5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione | 1373247-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione
• CAS: 1373247-25-6
• 化学式: C₁₅H₁₄Br₂N₂O₄
• 分子量: 446.095
• InChiKey: IHWVEIWTISVHJO-WFASDCNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到(5S,6S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-6-hydroxy-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,8-dione
  参考文献：
  名称：

  所有氨气螺酰胺的总合成

  摘要：

  六合一打击：已完成所有阿马他螺旋酰胺生物碱的全部合成。diazaspiro [3.3]壬烷核心的快速构建，再加上DIBAL的环酰亚胺部分的区域和非对映选择性还原，为常见的结构基序建立了途径。由Schwartz试剂介导的将内酰胺后期还原为亚胺功能是简化合成的关键。

  DOI：

  10.1002/anie.201109221
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代戊烷-1,5-二甲酸二乙酯 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 重铬酸吡啶 、 臭氧 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5S,9R)-9-(2,4-dibromo-5-methoxyphenyl)-7-methyl-1,7-diazaspiro[4.4]nonane-2,6,8-trione
  参考文献：
  名称：

  Amathaspiramides B，D和F的实用不对称合成

  摘要：

  通过使用aza-Barbier烯丙基化作为构建具有两个相邻立构中心的通用中间体的关键步骤，已实现了氨气螺酰胺B，D和F的实际不对称合成。动力学控制的环化反应以建立具有挑战性的热力学不稳定的8 R-血氨醛部分，在合成氨喷沙酰胺D方面也很重要。该路线易于扩展，并且已制得克量的最终产物D。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00588

文献信息

• Synthesis of Amathaspiramides by Aminocyanation of Enoates
  作者：Matthew O'Connor、Chunrui Sun、Daesung Lee

  DOI：10.1002/anie.201503982

  日期：2015.8.17

  Concise routes for the total and formal syntheses of the amathaspiramides were developed through a formal [3+2] cycloaddition between lithium(trimethylsilyl)diazomethane and α,β‐unsaturated esters. The effectiveness of this new cycloaddition for the construction of Δ2‐pyrazolines containing a α‐tert‐alkylamino carbon center and subsequent facile protonolytic NN bond cleavage allows the synthesis of

  通过在三甲基甲硅烷基重氮甲烷锂和α，β-不饱和酯之间进行正式的[3 + 2]环加成反应，开发出了精确的合成氨气螺菌酰胺的路线。这个新的环加成的为Δ的结构的有效性2个含有α--pyrazolines叔-烷基氨基碳中心和随后容易protonolyticÑ  N键裂解允许的关键中间体的amathaspiramides和其它的α，α二取代的氨基的合成酸衍生物。
• Antiproliferative Activity of Amathaspiramide Alkaloids and Analogs
  作者：Jun Shimokawa、Koji Chiyoda、Hirotatsu Umihara、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1248/cpb.c16-00256

  日期：——

  revealed the importance of the amine or imine substructure on the pyrrolidine moiety and the 8R stereochemistry on the N-acyl hemiaminal moiety for the antiproliferative activity of amathaspiramide alkaloids.

  在所有阿马杀酰胺的总合成的辅助下，制备了六种天然产物和四种具有部分波动结构的合成中间体，并在四种人类癌细胞系中进行了生长抑制试验。结果表明，阿马沙胺酰胺A，C和E具有中等的抗增殖活性。结构-活性关系的检查表明，吡咯烷部分上的胺或亚胺亚结构和N-酰基半胱氨酸部分上的8R立体化学对于氨气螺酰胺生物碱的抗增殖活性很重要。