diethyl (acetylamino)<<2-<2-(diethoxyphosphinyl)ethyl>phenyl>methyl>propanedioate | 110762-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (acetylamino)<<2-<2-(diethoxyphosphinyl)ethyl>phenyl>methyl>propanedioate
• 英文别名: ethyl 3-[2-(2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate；Ethyl 3-[2-(2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxy-propanoate；diethyl 2-acetamido-2-[[2-(2-diethoxyphosphorylethyl)phenyl]methyl]propanedioate
• CAS: 110762-21-5
• 化学式: C₂₂H₃₄NO₈P
• 分子量: 471.488
• InChiKey: BNRRJBXVYSMOAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (acetylamino)<<2-<2-(diethoxyphosphinyl)ethyl>phenyl>methyl>propanedioate 在 four 、 水 、 乙醇 、 methyloxirane 、 crude acid 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 14.0h， 以yielded 4.1 g (90%) as a white solid, mp 241°-243° C的产率得到3-[2-(2-phosphonoethyl)phenyl]-2-aminopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors

  摘要：

  本发明涉及通过拮抗特定兴奋性氨基酸神经递质受体实现作用的新型、强效的抗惊厥剂、镇痛剂和认知增强剂。特别地，本发明涉及具有一般式的ω-[2-磷酸烷基)苯基]-2-氨基烷酸：##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，选自氢、低级烷基、卤素、--CH.dbd.CH--CH.dbd.CH.dbd.、氨基、硝基、三氟甲基或氰基的群；n和m＝0、1、2或3；以及其药学上可接受的盐和衍生物。具体优选化合物的例子包括：4-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基丁酸、乙酰氨基-2-羧乙酸-3-[2-(2-二乙基磷酸乙基)苯基]-2-羧乙酯、3-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基丙酸、乙酰氨基-3-羧乙酸-3-[2-(3-溴丙基)苯基]-2-羧乙酯、乙酰氨基-2-羧乙酸-3-[2-(3-二乙基磷酸丙基)苯基]-2-羧乙酯、乙酰氨基-2-羧丙酸-3-[2-(3-磷酸丙基)苯基]-2-氨基丙酸、乙酰氨基-2-羧乙酸-5-[2-(二乙基磷酸甲基)苯基]-2-羧乙酯和5-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基戊酸。

  公开号：

  US04657899A1
• 作为产物：
  描述：

  乙烯基磷酸二乙酯 在 palladium on activated charcoal bis(triphenylphosphine)palladium(II)-chloride 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、358.53 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 diethyl (acetylamino)<<2-<2-(diethoxyphosphinyl)ethyl>phenyl>methyl>propanedioate
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030

文献信息

• BIGGE, CHRISTOPHER F.;DRUMMOND, JAMES T.;JOHNSON, GRAHAM;MALONE, THOMAS;P+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1580-1590
  作者：BIGGE, CHRISTOPHER F.、DRUMMOND, JAMES T.、JOHNSON, GRAHAM、MALONE, THOMAS、P+

  DOI：——

  日期：——
• PROBENECID FOR USE IN TREATING EPILEPTIC DISEASES, DISORDERS OR CONDITIONS
  申请人：Paris Sciences et Lettres - Quartier Latin

  公开号：EP3651758A1

  公开（公告）日：2020-05-20
• US4657899A
  申请人：——

  公开号：US4657899A

  公开（公告）日：1987-04-14
• [EN] ANTAGONISTS OF SPECIFIC EXCITATORY AMINO ACID NEUROTRANSMITTER RECEPTORS
  申请人：RZESZOTARSKI, Janusz, Waclaw

  公开号：WO1987006131A1

  公开（公告）日：1987-10-22

  (EN) Novel, potent anticonvulsants, analgesics and cognition enhancers achieving their action through the antagonism of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors. In particular, the invention is directed to $g(v)-[2-(phosphonoalkylenyl)phenyl]-2-aminoalkanoic acids having general formula (I), wherein R1 and R2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, halogen, -CH=CH-CH=CH=, amino, nitro, trifluoromethyl or cyano; n and m = 0, 1, 2 or 3; and the pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof. Examples of specific preferred compounds of general formula are selected from the group consisting of: 4-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminobutanoic acid, ethyl 3-[2-(2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate, 3-[2-(phosphonomethyl)phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 3-[2-(3-bromopropyl)phenyl]-2-acetamido-3-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-diethylphosphonopropyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-phosphonopropyl)-phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 5-[2-(diethylphosphonomethyl)-phenyl]-2- acetamido-2-carboethoxypentanoate, and 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid.(FR) L'invention concerne de nouveaux anticonvulsants, analgésiques et agents d'amélioration de cognition puissants qui agissent par l'antagonisme de récepteurs neurotransmetteurs d'acides aminés d'excitation spécifiques. En particulier l'invention concerne les acides $g(v) de phosphonoalkylphényle d'aminoalcaloïques ayant la formule générale (I) où R1 et R2 sont les mêmes ou différents, et sont choisis dans le groupe composé d'hydrogène, alkyle inférieur, halogène, -CH=CH-CH=CH=, amino, nitro, trifluorométhyle ou cyano; n et m égalent 0, 1, 2 ou 3; et leurs sels et dérivés pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de composés préférés spécifiques de formule générale sont choisis dans le groupe composé de 4-¨AD2-phosphonométhylphényle¨BD-2-acide aminobutanoïque, éthyle 3-¨AD2-(2-(2-diéthylphosphonéthyle)phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypropanoate, 3-¨AD2-phosphonométhyle)phényle¨BD-2-acide aminopropanoïque, éthyle 3-¨AD2-(3-bromopropyle)phényle¨BD-2-acétamido-3-carboéthoxypropanoate, éthyle 3-¨AD2-(3-diéthylphosphonopropyle)phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypropanoate, éthyle 3-¨AD2-(3-phosphonopropyl)-phényle¨BD-2-acide aminopropanoïque, éthyle 5-¨AD2-(diéthylphosphonométhyle)-phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypentanoate, et 5-¨AD2-phosphonométhylphényle¨BD-2-acide aminopentanoïque.
• [EN] PROBENECID FOR USE IN TREATING EPILEPTIC DISEASES, DISORDERS OR CONDITIONS<br/>[FR] PROBÉNÉCIDE POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES, TROUBLES OU AFFECTIONS ÉPILEPTIQUES
  申请人：PARIS SCIENCES LETTRES QUARTIER LATIN

  公开号：WO2019012109A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  The present invention relates to probenecid or a pharmaceutical acceptable salt thereof for use in the treatment of a neurological disorder in a subject in need thereof, wherein administration of probenecid or a pharmaceutical acceptable salt thereof controls clinical or electrographic seizures in said subject. Preferably, said neurological disorder is an epileptic disease, disorder or condition.