4-phenoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline | 1473453-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-phenoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-Phenoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
• CAS: 1473453-16-5
• 化学式: C₁₈H₂₂BNO₃
• 分子量: 311.189
• InChiKey: VKQLABFJLLHXNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3,5,7-tetramethyl-8-phenyl-2,4,6-trioxa-8-phosphatricyclo[3.3.1.13,7]decane 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[3-(7-methyl-1-oxo-2,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyridazin-5-yl)-4-phenoxyphenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  US2014/256705

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-4-nitro-1-phenoxybenzene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-phenoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于片段，结构使能的新型吡啶酮和吡啶酮大环化合物作为有效的溴结构域和末端结构域（BET）家族溴结构域抑制剂的发现。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的BET家族成员已被鉴定为在多种癌细胞系中阻断增殖的潜在靶标。针对BRD4溴结构域的结合剂的二维NMR片段筛选确定了结合亲和力较弱（1，Ki = 160μM）的苯基哒嗪酮片段。片段1的SAR研究，借助基于X射线结构的设计，使得能够合成有效的吡啶酮和大环吡啶酮抑制剂，这些抑制剂在生化和基于细胞的测定中均显示出单位数纳摩尔的效力。这些系列中的高级类似物在啮齿动物PK研究中表现出较高的口服暴露量，并在小鼠侧翼异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00017

文献信息

• ISOINDOLONE DERIVATIVES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130281450A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A, Y, J, R 1 , R 2 , and R 3 have any of the values defined therefor in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, diabetes, obesity, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)，其中A、Y、J、R1、R2和R3可以取规范中定义的任何值，以及其药用盐，这些化合物在治疗疾病和病症方面非常有用，包括炎症性疾病、糖尿病、肥胖、癌症和艾滋病。还提供了包含一种或多种化合物的药物组合物，其化学式为I。
• Identification of highly efficacious PROTACs targeting BRD4 against acute myeloid leukemia: Design, synthesis, and biological evaluations
  作者：Aiping Chen、Yue Zhong、Yunxiao Liu、Zhancheng Xie、Hanyu Wu、Wei Shi、Wenlong Huang、Renxiang Tan、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.107923

  日期：2022.10

  activation of BRD4 accelerates the progression of acute myeloid leukemia (AML), developing more precise therapeutics to intervene BRD4 promise to be an excellent opportunity to avoid current limitations of chemotherapy in clinic. Herein, a range of small-molecule PROTACs with the privileged 8-methyl-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one scaffold were rationally designed, which harbored different carbon or ethylenedioxy

  BRD4的异常激活加速了急性髓性白血病（AML）的进展，开发更精确的疗法来干预BRD4有望成为避免当前临床化疗局限性的绝佳机会。在此，合理设计了一系列具有特殊 8-甲基-吡咯并[1,2- a ]吡嗪-1(2 H )-one 支架的小分子 PROTACs，它们具有不同的碳链或亚乙二氧基链以降解 BRD4 介导的E3 泛素连接酶 CRBN。其中，最具潜力的B24在MV4-11细胞中表现出显着的BRD4降解和优异的抗增殖活性，其值分别为DC 50和IC 50分别为 0.75 nmol/L 和 0.4 nmol/L，优于 BRD4 抑制剂(+)-JQ-1。值得注意的是，该化合物可以时间依赖性地以 BRD4、CRBN 和蛋白酶体依赖性方式降解靶蛋白。此外，B24显着降低原癌基因c-Myc的水平，并通过使细胞周期停滞在G0/G1期、下调Bcl-2和上调Bax来放大凋亡效应子来诱导细胞凋亡。这项概念验证研究还强调了基于
• Fragment-Based, Structure-Enabled Discovery of Novel Pyridones and Pyridone Macrocycles as Potent Bromodomain and Extra-Terminal Domain (BET) Family Bromodomain Inhibitors
  作者：Le Wang、John K. Pratt、Todd Soltwedel、George S. Sheppard、Steven D. Fidanze、Dachun Liu、Lisa A. Hasvold、Robert A. Mantei、James H. Holms、William J. McClellan、Michael D. Wendt、Carol Wada、Robin Frey、T. Matthew Hansen、Robert Hubbard、Chang H. Park、Leiming Li、Terrance J. Magoc、Daniel H. Albert、Xiaoyu Lin、Scott E. Warder、Peter Kovar、Xiaoli Huang、Denise Wilcox、Rongqi Wang、Ganesh Rajaraman、Andrew M. Petros、Charles W. Hutchins、Sanjay C. Panchal、Chaohong Sun、Steven W. Elmore、Yu Shen、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00017

  日期：2017.5.11

  Members of the BET family of bromodomain containing proteins have been identified as potential targets for blocking proliferation in a variety of cancer cell lines. A two-dimensional NMR fragment screen for binders to the bromodomains of BRD4 identified a phenylpyridazinone fragment with a weak binding affinity (1, Ki = 160 μM). SAR investigation of fragment 1, aided by X-ray structure-based design

  含溴结构域的蛋白质的BET家族成员已被鉴定为在多种癌细胞系中阻断增殖的潜在靶标。针对BRD4溴结构域的结合剂的二维NMR片段筛选确定了结合亲和力较弱（1，Ki = 160μM）的苯基哒嗪酮片段。片段1的SAR研究，借助基于X射线结构的设计，使得能够合成有效的吡啶酮和大环吡啶酮抑制剂，这些抑制剂在生化和基于细胞的测定中均显示出单位数纳摩尔的效力。这些系列中的高级类似物在啮齿动物PK研究中表现出较高的口服暴露量，并在小鼠侧翼异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制功效。
• US2014/256705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——