ethyl 2-((3-chlorobenzyl)amino)-2-oxoacetate | 1248291-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((3-chlorobenzyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-[(3-chlorophenyl)methylamino]-2-oxoacetate
• CAS: 1248291-72-6
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃
• 分子量: 241.674
• InChiKey: PXGAHCSJAQGGCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((3-chlorobenzyl)amino)-2-oxoacetate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以82.6%的产率得到2-((3-chlorobenzyl)amino)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  草酰胺衍生物作为强效神经氨酸酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经氨酸酶（NA）是抗流感药物研发的有效靶点。在此，基于基于结构的虚拟筛选，发现草酰胺衍生物ZINC05250774是一种先导 NA 抑制剂。本文通过对ZINC05250774的修饰和转化，设计合成了一系列新型抑制剂（ Z1-Z10 ） 。从抑制结果来看，化合物Z2对NA的抑制活性最好（IC 50 = 0.09 μM），优于阳性对照羧酸奥司他韦（OSC）（IC 50 = 0.10 μM）和铅ZINC05250774（IC 50 ）= 1.91 微米）。分子对接结果表明Z2的良好效力可能归因于3-氯取代的苯基，其可以通过草酰胺链延伸到430-腔中。此外，草酰胺基团对于这一系列化合物也很重要，它可以在活性位点与三个必需的带正电荷的精氨酸残基（Arg118、Arg292 和 Arg371）形成强氢键相互作用。这项工作的结果可能有助于开发更有效的 NA 抑制剂来对抗流感病毒。

  DOI：

  10.1039/d2nj00726f
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯单乙酯 、 3-氯苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 以88.7%的产率得到ethyl 2-((3-chlorobenzyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  草酰胺衍生物作为强效神经氨酸酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  神经氨酸酶（NA）是抗流感药物研发的有效靶点。在此，基于基于结构的虚拟筛选，发现草酰胺衍生物ZINC05250774是一种先导 NA 抑制剂。本文通过对ZINC05250774的修饰和转化，设计合成了一系列新型抑制剂（ Z1-Z10 ） 。从抑制结果来看，化合物Z2对NA的抑制活性最好（IC 50 = 0.09 μM），优于阳性对照羧酸奥司他韦（OSC）（IC 50 = 0.10 μM）和铅ZINC05250774（IC 50 ）= 1.91 微米）。分子对接结果表明Z2的良好效力可能归因于3-氯取代的苯基，其可以通过草酰胺链延伸到430-腔中。此外，草酰胺基团对于这一系列化合物也很重要，它可以在活性位点与三个必需的带正电荷的精氨酸残基（Arg118、Arg292 和 Arg371）形成强氢键相互作用。这项工作的结果可能有助于开发更有效的 NA 抑制剂来对抗流感病毒。

  DOI：

  10.1039/d2nj00726f

文献信息

• [EN] PLASMINOGEN ACTIVATOR-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVATEUR 1 DU PLASMINOGÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014070983A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention relates to plasminogen activator- 1 (PAI-1) inhibitor compounds and uses thereof in the treatment of any disease or disorder associated with elevated PAI-1. The invention includes, but is not limited to, the use of such compounds to prevent or reduce thrombosis and fibrosis, to promote thrombolysis, and to modulate lipid metabolism and treat diseases or disorders associated with elevated PAI-1, cholesterol, or lipid levels.

  本发明涉及纤溶酶原激活剂-1（PAI-1）抑制剂化合物及其在治疗与PAI-1水平升高相关的任何疾病或失调症中的用途。发明包括但不限于使用这些化合物来预防或减少血栓形成和纤维化，促进血栓溶解，以及调节脂质代谢和治疗与PAI-1、胆固醇或脂质水平升高相关的疾病或失调症。
• 一种草酰胺类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN113480445B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及一种草酰胺类神经氨酸酶抑制剂及其制备与应用，该抑制剂结构式为：制备方法具体为(1)将取代的苯胺、草酰氯单乙酯、三乙胺和乙酸乙酯形成反应体系，反应后经后处理得到式(Ⅱ)中间体；(2)取式(Ⅱ)中间体溶于有机溶剂中，加入氢氧化钾形成反应体系，反应后得到式(Ⅲ)中间体；(3)取式(Ⅲ)中间体溶于有机溶剂中，加入1‑羟基苯并三唑(HOBt)和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl)形成反应体系，反应后经后处理得到式(I)所示的抑制剂。本发明的化合物结构新颖，实验表明具有良好的神经氨酸酶抑制活性，可用于制备抑制神经氨酸酶活性的药物。
• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150315178A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to plasminogen activator-1 (PAI-1) inhibitor compounds and uses thereof in the treatment of any disease or disorder associated with elevated PAI-1. The invention includes, but is not limited to, the use of such compounds to prevent or reduce thrombosis and fibrosis, to promote thrombolysis, and to modulate lipid metabolism and treat diseases or disorders associated with elevated PAI-1, cholesterol, or lipid levels.

  本发明涉及纤溶酶原激活剂-1（PAI-1）抑制剂化合物及其在治疗任何与高PAI-1相关的疾病或障碍中的应用。本发明包括但不限于使用这些化合物来预防或减少血栓形成和纤维化，促进溶栓，调节脂质代谢并治疗与高PAI-1，胆固醇或脂质水平相关的疾病或障碍。
• Modular Synthesis of Polar Spirocyclic Scaffolds Enabled by Radical Chemistry
  作者：Khadijah Anwar、Francisco José Aguilar Troyano、Ayham H. Abazid、Oumayma El Yarroudi、Ignacio Funes-Ardoiz、Adrián Gómez-Suárez

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00869

  日期：2023.5.12

  Herein, we report a highly modular strategy to access spirocyclic scaffolds from abundant starting materials, i.e., cyclic ketones and α-amino or oxamic acids. The sequence proceeds through a straightforward Knoevenagel condensation, followed by a domino Giese-type reaction/base-mediated cyclization process, to deliver a broad scope of polar spirocyclic scaffolds in good to excellent yields. The products

  在此，我们报告了一种高度模块化的策略，可以从丰富的起始材料（即环酮和 α-氨基或草酸）中获取螺环支架。该序列通过直接的 Knoevenagel 缩合进行，然后是多米诺 Giese 型反应/碱基介导的环化过程，以良好到极好的收率提供范围广泛的极性螺环支架。产品可以很容易地多样化，从而增加我们方法的通用性，以快速访问潜在的类药物分子库。
• PLASMINOGEN ACTIVATOR-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP2914575B1

  公开（公告）日：2020-10-14