(2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6,6-trifluoro-2-propylhexanoic acid | 1581735-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6,6-trifluoro-2-propylhexanoic acid
• 英文别名: (2R,3S)-2-Propyl-3-(3,3,3-trifluoropropyl)succinic acid 4-tert-butyl ester；(2R,3S)-6,6,6-trifluoro-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-propylhexanoic acid
• CAS: 1581735-09-2
• 化学式: C₁₄H₂₃F₃O₄
• 分子量: 312.329
• InChiKey: KMBNLKRZHWJFJS-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6,6-trifluoro-2-propylhexanoic acid 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (2R,3S)-N-[(3S)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-2-propyl-3-(3,3,3-trifluoropropyl)butanediamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物BMS-906024的发现：用于治疗白血病和实体瘤的强效Pan-Notch抑制剂

  摘要：

  一系列（2-oxo-1,4-苯并二氮杂-3-基）-琥珀酰胺的结构-活性关系确定了高效的γ-分泌酶抑制剂Notch1 / 2/3/4受体的抑制剂。基于在Notch驱动的白血病和实体瘤异种移植模型中以耐受剂量耐受的强大体内功效，选择12（BMS-906024）作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00001
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6,6-trifluoro-2-propylhexanoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6,6-trifluoro-2-propylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NOTCH INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR NOTCH

  摘要：

  化合物的结构式（I）如下，其中：X为O或-NR3；R1为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CF2CH3，-CH2CH(CH3)CF3，-CH2CH2CH2F，或CH2（环丙基）；R2为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CH2F，-CH2CH(CH3)CF3，CH2CH2CF2CH3，-CH2（环丙基），-CH（CH3）（环丙基），苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基，吡啶基，结构式（i），结构式（ii），结构式（iii），结构式（iv）或结构式（v）；环A为苯基或吡啶基；R3、Ra、Rb、Rc、y和z的定义见上文。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。

  公开号：

  WO2014047390A1

文献信息

• A Practical Approach for Enantio- and Diastereocontrol in the Synthesis of 2,3-Disubstituted Succinic Acid Esters: Synthesis of the pan-Notch Inhibitor BMS-906024
  作者：Claude Quesnelle、Patrice Gill、Soong-Hoon Kim、Libing Chen、Yufen Zhao、Brian Fink、Mark Saulnier、David Frennesson、Michael DeMartino、Phil Baran、Ashvinikumar Gavai

  DOI：10.1055/s-0035-1561636

  日期：——

  An oxidative intermolecular enolate heterocoupling reaction was employed for the synthesis of anti-2,3-disubstituted succinic acid mono- and differentially protected diesters. Tactical approaches to access all the diastereomers are discussed. The method was applied to the synthesis of a potent anticancer agent, BMS-906024.

  氧化分子间烯醇杂偶联反应用于合成抗 2,3-二取代琥珀酸单和差异保护的二酯。讨论了获取所有非对映异构体的战术方法。该方法用于合成一种有效的抗癌剂 BMS-906024。
• FLUOROALKYL DIBENZOAZEPINONE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150218104A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein R 1 is CH 2 CH2CF 3 or CH 2 CH2CH 3 ; R2 is CH 2 CH 2 CF 3 , CH 2 CH 2 CH 3 , CH 2 (cyclopropyl), phenyl, or; R3 is H; R a , R b , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明涉及化合物的公式(I)： 其中R1为 CF3或 CH3；R2为 CF3， CH3，CH2（环丙基），苯基或；R3为H；Ra，Rb，y和z在此定义。还公开了使用这种化合物来抑制Notch受体的方法以及包含这种化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域中的疾病或障碍方面非常有用，例如癌症。
• TRICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150246930A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  Disclosed are compounds of Formula (I), wherein: X is O or —NR 3 ; R 1 is —CH 2 CH 2 CH 3 , —CH 2 CF 3 , —CH 2 CH 2 CF 3 , —CH 2 CF 2 CH 3 , —CH 2 CH 2 CH 2 CF 3 , —CH 2 CH 2 CF 2 CH 3 , —CH 2 CH(CH 3 )CF 3 , —CH 2 CH 2 CH 2 F, or CH 2 (cyclopropyl); R 2 is —CH 2 CH 2 CH 3 , —CH 2 CF 3 , —CH 2 CH 2 CF 3 , —CH 2 CF 2 CH 3 , —CH 2 CH 2 CH 2 CF 3 , —CH 2 CH 2 CH 2 F, —CH 2 CH(CH 3 )CF 3 , CH 2 CH 2 CF 2 CH 3 , —CH 2 (cyclopropyl), —CH(CH 3 )(cyclopropyl), phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, pyridinyl, formula (i), formula (ii), formula (iii), formula (iv) or formula (v); Ring A is phenyl or pyridinyl; and R 3 , R a , R b , R c , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明涉及化合物（I）的公式，其中：X是O或—NR3; R1是— ，— ，— ，—CH2CF2CH3，— ，— CF2 ，— CH( )CF3，— F或 （环丙烷）; R2是— ，— ，— ，— CF2 ，— ，— F，— CH( ) ， CF2 ，— （环丙烷），—CH（ ）（环丙烷），苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基，吡啶基，公式（i），公式（ii），公式（iii），公式（iv）或公式（v）; 环A是苯基或吡啶基; R3、Ra、Rb、Rc、y和z在此定义。本发明还涉及使用这些化合物来抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或障碍方面非常有用，例如癌症。
• FLUOROALKYL DIBENZODIAZEPINONE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2897938A1

  公开（公告）日：2015-07-29
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NOTCH INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2897960A1

  公开（公告）日：2015-07-29