6-carbomethoxy-2,4,8-trichloropyrido<3,2-d>pyrimidine | 68409-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-carbomethoxy-2,4,8-trichloropyrido<3,2-d>pyrimidine
• 英文别名: Methyl 2,4,8-trichloropyrido[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 68409-26-7
• 化学式: C₉H₄Cl₃N₃O₂
• 分子量: 292.509
• InChiKey: MMCMTHMSWGWYMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-carbomethoxy-2,4,8-trichloropyrido<3,2-d>pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,8-dichloro-4-phenylpyrido[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  6取代的4-芳基-2,8-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶化合物的访问和区域选择性转化

  摘要：

  我们在此报告了一种在C-6上带有R 1取代基的2,4,8-三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶1的合成方法。这种支架的潜力通过区域选择性地取代每个芳族氯化物以引入多样性的可能性得到了证明。依次进行硫亲核加成，然后进行Liebeskind-Srogl交叉偶联反应，在三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物上的C-4处引入了前所未有的芳基引入。其余两种氯化物对S N的反应性差异研究了Ar反应。胺化产生高C-2区域选择性，而硫醇化则受C-6取代基影响，导致C-2相对于C-8区域选择性中等至较高。S N Ar，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应或还原有效地置换了最后的氯化物。Liebeskind-Srogl对先前引入的C-2硫醚的交叉偶联反应也可能使C-2芳基化成为最后一步。简明和高度发散的合成使用的1被开发，从而提供一种有效的方法来探索吡啶并[3,2的结构-活性关系d ]嘧啶衍生物，例如9，10，15，和16。

  DOI：

  10.1021/jo300189q
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-<(2,4-dioxopyrimidin-5-yl)amino>fumarate 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 联苯 为溶剂， 反应 12.03h， 生成 6-carbomethoxy-2,4,8-trichloropyrido<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  来自卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶抑制剂。

  摘要：

  由以下化合物合成了六个先前未知的2,4-二氨基-6-（苯胺基甲基）-和2,4-二氨基-6-[（N-甲基苯胺基）-甲基]吡啶基[3,2-d]嘧啶（5-10）通过在室温下在存在或不存在NaHCO3的条件下，用适当的苯胺或N-甲基苯胺在二甲基甲酰胺中处理，来制备2,4-二氨基-6-（溴甲基）-吡啶并[3,2-d]嘧啶氢溴酸盐（11.HBr）。测试了化合物5-10作为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏中二氢叶酸还原酶的抑制剂，这是针对发现兼具高酶选择性和高效力的亲脂性非经典抗叶酸药物的一项较大努力的一部分。在所测试的六个类似物中，对弓形虫DHFR最有效和最具选择性的是2,4-二氨基-6-[（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[3,2- dd嘧啶（7），IC50为0。0047 microM（针对该酶）与0.026 microM（针对大鼠肝酶）相比。7对刚地弓形虫DHFR的效价与曲美

  DOI：

  10.1021/jm00014a014

文献信息

• [EN] 2-MORPHOLINO-PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINES<br/>[FR] 2-MORPHOLINO-PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINES
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010091996A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  This invention relates to compounds of Formula (I) as Pi3k inhibitors for treating autoimmune deseases, inflammatory disorders, multiple sclerosis and other deseases like cancers.

  该发明涉及式（I）的化合物，作为Pi3k抑制剂用于治疗自身免疫疾病、炎症性疾病、多发性硬化和其他疾病，如癌症。
• [EN] PYRIDINE METHYLENE AZOLIDINONES AND USE THEREOF PHOSPHOINOSITIDE INHIBITORS<br/>[FR] AZOLIDINONES DE METHYLENE DE PYRIDINE ET INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2006024666A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention is related to fused pyridine methylene azolidinone derivatives of Formula (I) in particular for the treatment and/or prophylaxis of autoimmune disorders and/or inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, bacterial or viral infections, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, transplantation, graft rejection or lung injuries.

  本发明涉及特定用于治疗和/或预防自身免疫性疾病和/或炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、细菌或病毒感染、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、移植、移植排斥或肺损伤的融合吡啶甲亚氨基甲酮衍生物（I）的发明。
• A potent multisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthetase
  作者：Ananthachari Srinivansan、Venkataraman Amarnath、Arthur D. Broom、F. C. Fou、Yung Chi Cheng

  DOI：10.1021/jm00378a031

  日期：1984.12

  diastereoisomeric mixtures were evaluated as inhibitors of thymidylate synthetase derived from human tumor (HeLa) cells. The 5'-monophosphate was a potent inhibitor, competitive with respect to both 2'-deoxyuridylate (Ki = 0.06 microM) and tetrahydrofolate (Ki = 0.25 microM). In contrast, the nucleoside and the nucleotide methyl ester were poorer inhibitors by more than 3 orders of magnitude, attesting

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）
• Regioselective Synthesis of 2,8-Disubstituted 4-Aminopyrido[3,2-<i>d</i>]pyrimidine-6-carboxylic Acid Methyl Ester Compounds
  作者：Gwenaelle Bouscary-Desforges、Agnes Bombrun、John Kallikat Augustine、Gérald Bernardinelli、Anna Quattropani

  DOI：10.1021/jo201834d

  日期：2012.1.6

  metal-catalyzed cross-coupling reaction. The chloride could be efficiently substituted by Suzuki–Miyaura reaction and the sulfanyl group by Liebeskind–Srogl cross-coupling reaction, demonstrating the orthogonality of both reactive centers. The development of regioselective conditions for these different transformations yielded the synthesis of 4-amino-2,6,8-trisubstituted pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives

  我们在这里报告了4-氨基-2,8-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物2的合成及其通过S N Ar和金属催化的交叉偶联反应的区域选择性多样化。尽管2的胺化选择性地在C-2发生，但是硫醇或硫醇盐添加的区域选择性取决于反应条件。在DMF中，得到与Hünig碱和C-2除了选择性C-8除了我脯氨酸 这些C-2或C-8区域选择性的硫醇化提供了一种机会主义的方式，可以选择性地激活两个位置中的任何一个，以实现金属催化的交叉偶联反应。可以通过Suzuki-Miyaura反应有效地取代氯化物，并通过Liebeskind-Srogl交叉偶联反应有效地取代硫烷基，证明了两个反应中心的正交性。这些不同转化的区域选择性条件的发展产生了具有各种取代基的4-氨基-2,6,8-三取代吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物的合成。
• Pyridine Methylene Azolidinones and Use Thereof Phosphoinositide Inhibitors
  申请人：Rueckle Thomas

  公开号：US20080269227A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention is related to fused pyridine methylene azolidinone derivatives of Formula (I) in particular for the treatment and/or prophylaxis of autoimmune disorders and/or inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, bacterial or viral infections, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, transplantation, graft rejection or lung injuries.

  本发明涉及公式（I）的融合吡啶亚甲基氮杂环酮衍生物，特别用于治疗和/或预防自身免疫性疾病和/或炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、细菌或病毒感染、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、移植、移植排斥或肺损伤。