8-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1,3-dipropyl-1,3,7-trihydropurine-2,6-dione | 531506-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1,3-dipropyl-1,3,7-trihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 8-(4-benzyloxy-phenyl)-1,3-dipropyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 531506-41-9
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₃
• 分子量: 418.495
• InChiKey: NFAAGWOWUIWLQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1,3-dipropyl-1,3,7-trihydropurine-2,6-dione 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 23.0~83.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 88.0h， 生成 1,3-Dipropyl-8-[4-(3-m-tolyl-[1,2,4]oxadiazol-5-ylmethoxy)-phenyl]-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  The discovery of a selective, high affinity A2B adenosine receptor antagonist for the potential treatment of asthma

  摘要：

  Adenosine has been suggested to play a role in asthma, possibly via activation of A(2B) adenosine receptors on mast cells and other pulmonary cells. We describe our initial efforts to discover a xanthine based selective A(2B) AdoR antagonist that resulted in the discovery of CVT-5440, a high affinity A(2B) AdoR antagonist with good selectivity (A(2B) AdoR K-i = 50 nM, selectivity A(1) > 200: A(2A) > 200: A(3) > 167). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.044
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-amino-2,4-dioxo-1,3-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-4-benzyloxy-benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 8-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1,3-dipropyl-1,3,7-trihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型黄嘌呤衍生物作为有效和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂，用于治疗慢性炎症性气道疾病。

  摘要：

  腺苷通过激活A2B腺苷受体（A2BAdoR）诱导哮喘患者的支气管高反应性和炎症。临床前研究表明，选择性拮抗剂可减弱气道反应性并改善炎症状况。因此，鉴定出新颖的，有效的和选择性的A2BAdoR拮抗剂可能对哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的潜在治疗是有益的。为此，我们探索了黄嘌呤化学型上的几个丙-2-炔化的C8-芳基或杂芳基取代基，发现1-丙-2-炔基-1H-吡唑-4-基部分在C8位置具有更好的耐受性。化合物59表现出62 nM的结合亲和力（Ki），但是对A2BAdoR的选择性高于其他AdoR。在末端乙炔上掺入取代的苯基可将结合亲和力（Ki）显着提高至<10 nM。探索了在末端苯基上的各种取代以及在N-1和N-3上的不同烷基的取代，以提高A2BAdoR的效力，选择性和溶解性。通常，与对位取代的类似物相比，具有间位取代的苯基的化合物对A2BAdoR的选择性更好。在末端乙炔上尝试了诸如碱性胺（如

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.014

文献信息

• [EN] XANTHINE DERIVATIVES AS A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE XANTHINE SERVANT D'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ADENOSINE A2B
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2004106337A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Disclosed are compounds that are A2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  揭示了一种A2B腺苷受体拮抗剂化合物，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Kalla Rao

  公开号：US20050101778A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Disclosed are novel A 2B adenosine receptor antagonists having the structure of Formula I or Formula II: The compounds are particularly useful for treating asthma, inflammatory gastrointestinal tract disorders, cardiovascular diseases, neurological disorders, and diseases related to undesirable angiogenesis.

  揭示了具有Formula I或Formula II结构的新型A2B腺苷受体拮抗剂：这些化合物特别适用于治疗哮喘、炎症性胃肠道疾病、心血管疾病、神经系统疾病以及与不良血管生成相关的疾病。
• A2B Adenosine receptor antagonists
  申请人：Kalla Rao

  公开号：US20050261316A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Disclosed are novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  揭示了一种新颖的化合物，它们是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Kalla Rao

  公开号：US20080318983A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  Disclosed are methods for treating asthma, inflammatory gastrointestinal tract disorders, cancer, cardiovascular diseases, neurological disorders, and diseases related to undesirable angiogenesis using A 2B adenosine receptor antagonists having the structure of Formula I or Formula II:

  本发明涉及使用具有结构公式I或公式II的A2B腺苷受体拮抗剂治疗哮喘、炎症性肠道疾病、癌症、心血管疾病、神经系统疾病和与不良血管生成有关的疾病的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Palle Venkata

  公开号：US20090298744A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of the present disclosure are fused pyrimidine compounds of formula (I), its tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvate or a pharmaceutically acceptable salts thereof, as Adenosine receptor antagonists. Processes of their preparation are also described in the disclosure.

  本公开的化合物是公式（I）的融合嘧啶化合物，其互变异构体，多晶形态，立体异构体，前药，溶剂合物或其药学上可接受的盐，作为腺苷受体拮抗剂。本公开还描述了它们的制备过程。