8-(3-benzoyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)phenoxy)-N-hydroxyoctanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-(3-benzoyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)phenoxy)-N-hydroxyoctanamide
• 英文别名: 8-[3-benzoyl-5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)phenoxy]-N-hydroxyoctanamide
• 化学式: C₂₆H₃₀N₂O₅
• 分子量: 450.535
• InChiKey: AIHOFGQUOSFTQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-5-methoxybenzoyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 三溴化硼 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 8-(3-benzoyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)phenoxy)-N-hydroxyoctanamide
  参考文献：
  名称：

  针对表观遗传阅读器和橡皮擦：作为BRD4 / HDAC双重抑制剂的二甲基异恶唑衍生物的合理设计，合成和体外评估

  摘要：

  溴结构域蛋白模块和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）分别识别和去除乙酰化的赖氨酸，已成为癌症治疗中重要的表观遗传学治疗靶标。在这里，我们提出了一种通过在一个分子中结合溴结构域和HDAC抑制活性来开发癌症药物开发的新颖设计方法。合成了所设计的化合物，其显示出对溴结构域4和HDAC1的抑制活性。代表性的双溴结构域/ HDAC抑制剂化合物11和12在细胞测定中显示出对人白血病细胞株K562和MV4-11的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发双溴结构域/ HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.034

文献信息

• Targeting epigenetic reader and eraser: Rational design, synthesis and in vitro evaluation of dimethylisoxazoles derivatives as BRD4/HDAC dual inhibitors
  作者：Zhimin Zhang、Shaohua Hou、Hongli Chen、Ting Ran、Fei Jiang、Yuanyuan Bian、Dewei Zhang、Yanle Zhi、Lu Wang、Li Zhang、Hongmei Li、Yanmin Zhang、Weifang Tang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.034

  日期：2016.6

  (HDAC), which recognize and remove acetylated lysine, respectively, have emerged as important epigenetic therapeutic targets in cancer treatments. Herein we presented a novel design approach for cancer drug development by combination of bromodomain and HDAC inhibitory activity in one molecule. The designed compounds were synthesized which showed inhibitory activity against bromodomain 4 and HDAC1. The

  溴结构域蛋白模块和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）分别识别和去除乙酰化的赖氨酸，已成为癌症治疗中重要的表观遗传学治疗靶标。在这里，我们提出了一种通过在一个分子中结合溴结构域和HDAC抑制活性来开发癌症药物开发的新颖设计方法。合成了所设计的化合物，其显示出对溴结构域4和HDAC1的抑制活性。代表性的双溴结构域/ HDAC抑制剂化合物11和12在细胞测定中显示出对人白血病细胞株K562和MV4-11的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发双溴结构域/ HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。