allyl (S)-2-(2-((R)-2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)propanamido)acetamido)-3-cyclohexylpropanoate | 1393358-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: allyl (S)-2-(2-((R)-2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)propanamido)acetamido)-3-cyclohexylpropanoate
• CAS: 1393358-75-2
• 化学式: C₂₆H₃₈N₄O₆
• 分子量: 502.611
• InChiKey: OSLSAKMPBLPZMF-WTNAPCKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.07
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  159.85
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S)-2-(2-((R)-2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)propanamido)acetamido)-3-cyclohexylpropanoate 在 吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.91h， 生成 (2S,8R,11S,Z)-15-(2-((D-alanyl)oxy)phenyl)-2-(cyclohexylmethyl)-11-(4-hydroxybenzyl)-8-methyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadec-14-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109
• 作为产物：
  描述：

  allyl (tert-butoxycarbonyl)-D-alanylglycinate 在 吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.66h， 生成 allyl (S)-2-(2-((R)-2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)propanamido)acetamido)-3-cyclohexylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109