2-(4-dimethylamino-phenyl)-4-(4-nitro-benzylidene)-4H-oxazol-5-one | 66404-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-dimethylamino-phenyl)-4-(4-nitro-benzylidene)-4H-oxazol-5-one
• 英文别名: 2-[4-(Dimethylamino)phenyl]-4-[(4-nitrophenyl)methylidene]-1,3-oxazol-5-one
• CAS: 66404-31-7
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₄
• 分子量: 337.335
• InChiKey: UTAKVKLXGHQGRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 2-(4-(dimethylamino)benzamido)acetic acid 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-(4-dimethylamino-phenyl)-4-(4-nitro-benzylidene)-4H-oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Necroptosis Inhibitor Improving Dopaminergic Neuronal Loss after MPTP Exposure in Mice

  摘要：

  帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，主要特征是与黑质致密部（SN）中进行性多巴胺能神经元丧失相关的运动缺陷。坏死凋亡是一种受调控的细胞死亡形式，不依赖半胱氨酸蛋白酶的介导，由受体相互作用蛋白3（RIP3）和伪激酶混合谱系结构域类蛋白（MLKL）协同作用介导。通常还依赖于RIP1激酶活性，并受进一步细胞信号的影响。重要的是，坏死凋亡似乎与包括PD在内的几种神经退行性疾病密切相关。在这里，我们旨在通过进行两步筛选，在模拟PD的模型中鉴定新的坏死凋亡化学抑制剂。首先，我们使用细胞模型对包含31种小分子的化合物库进行表型筛选，然后验证击中化合物在亚急性1-甲基-1-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐（MPTP）PD相关小鼠模型中的体内效果。从最初的化合物中，我们确定了一个击中物—Oxa12，它强烈抑制了BV2小鼠微胶质细胞系中由泛半胱氨酸蛋白酶抑制剂zVAD-fmk诱导的坏死凋亡。更重要的是，暴露于MPTP并进一步接受Oxa12治疗的小鼠显示出对MPTP诱导的SN和纹状体中多巴胺能神经元丧失的保护作用。总之，我们确定了Oxa12作为一个击中化合物，代表了一种新的化学类型来对抗坏死凋亡。Oxa12在体内显示出效果，使得这种化合物成为进一步优化以减轻PD发病机制的药物候选化合物。

  DOI：

  10.3390/ijms22105289

文献信息

• Synthesis and spectral-luminescence properties of 2-aryloxazol-5-ones
  作者：B. M. Krasovitskii、I. V. Lysova、L. Sh. Afanasiadi

  DOI：10.1007/bf00945320

  日期：1978.2
• Discovery of a Necroptosis Inhibitor Improving Dopaminergic Neuronal Loss after MPTP Exposure in Mice
  作者：Sara R. Oliveira、Pedro A. Dionísio、Maria M. Gaspar、Maria B. T. Ferreira、Catarina A. B. Rodrigues、Rita G. Pereira、Mónica S. Estevão、Maria J. Perry、Rui Moreira、Carlos A. M. Afonso、Joana D. Amaral、Cecília M. P. Rodrigues

  DOI：10.3390/ijms22105289

  日期：——

  Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, mainly characterized by motor deficits correlated with progressive dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra pars compacta (SN). Necroptosis is a caspase-independent form of regulated cell death mediated by the concerted action of receptor-interacting protein 3 (RIP3) and the pseudokinase mixed lineage domain-like protein (MLKL). It is also usually dependent on RIP1 kinase activity, influenced by further cellular clues. Importantly, necroptosis appears to be strongly linked to several neurodegenerative diseases, including PD. Here, we aimed at identifying novel chemical inhibitors of necroptosis in a PD-mimicking model, by conducting a two-step screening. Firstly, we phenotypically screened a library of 31 small molecules using a cellular model of necroptosis and, thereafter, the hit compound effect was validated in vivo in a sub-acute 1-methyl-1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride (MPTP) PD-related mouse model. From the initial compounds, we identified one hit—Oxa12—that strongly inhibited necroptosis induced by the pan-caspase inhibitor zVAD-fmk in the BV2 murine microglia cell line. More importantly, mice exposed to MPTP and further treated with Oxa12 showed protection against MPTP-induced dopaminergic neuronal loss in the SN and striatum. In conclusion, we identified Oxa12 as a hit compound that represents a new chemotype to tackle necroptosis. Oxa12 displays in vivo effects, making this compound a drug candidate for further optimization to attenuate PD pathogenesis.

  帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，主要特征是与黑质致密部（SN）中进行性多巴胺能神经元丧失相关的运动缺陷。坏死凋亡是一种受调控的细胞死亡形式，不依赖半胱氨酸蛋白酶的介导，由受体相互作用蛋白3（RIP3）和伪激酶混合谱系结构域类蛋白（MLKL）协同作用介导。通常还依赖于RIP1激酶活性，并受进一步细胞信号的影响。重要的是，坏死凋亡似乎与包括PD在内的几种神经退行性疾病密切相关。在这里，我们旨在通过进行两步筛选，在模拟PD的模型中鉴定新的坏死凋亡化学抑制剂。首先，我们使用细胞模型对包含31种小分子的化合物库进行表型筛选，然后验证击中化合物在亚急性1-甲基-1-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐（MPTP）PD相关小鼠模型中的体内效果。从最初的化合物中，我们确定了一个击中物—Oxa12，它强烈抑制了BV2小鼠微胶质细胞系中由泛半胱氨酸蛋白酶抑制剂zVAD-fmk诱导的坏死凋亡。更重要的是，暴露于MPTP并进一步接受Oxa12治疗的小鼠显示出对MPTP诱导的SN和纹状体中多巴胺能神经元丧失的保护作用。总之，我们确定了Oxa12作为一个击中化合物，代表了一种新的化学类型来对抗坏死凋亡。Oxa12在体内显示出效果，使得这种化合物成为进一步优化以减轻PD发病机制的药物候选化合物。