2-[2-[[3-(2-aminoethyl)-6-bromo-1H-indol-2-yl]sulfanyl]-6-bromo-1H-indol-3-yl]ethanamine | 1458041-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[[3-(2-aminoethyl)-6-bromo-1H-indol-2-yl]sulfanyl]-6-bromo-1H-indol-3-yl]ethanamine
• CAS: 1458041-43-4
• 化学式: C₂₀H₂₀Br₂N₄S
• 分子量: 508.28
• InChiKey: JFQVGUHBJLLLLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙胺 在 吡啶 、 sulfur monochloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 6-bromo-2-mercaptotryptamine 、 2-[2-[[3-(2-aminoethyl)-6-bromo-1H-indol-2-yl]sulfanyl]-6-bromo-1H-indol-3-yl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  非肽蜗牛毒素6-溴-2-巯基色胺二聚体（BrMT）2的合成，其较低和较高的硫同系物及其调节钾离子通道的能力

  摘要：

  描述了非肽蜗牛毒素6-溴-2-巯基色胺二聚体（BrMT）2的首次合成，以及其低级和高级硫代同系物的制备。本文报道的合成（BrMT）2及其衍生物都能够减慢K v 1.1钾离子通道的活化。仅单硫化物变体显示出减活过程的显着减慢。现在可以将这种合成策略应用于创建一组更广泛的化合物，这些化合物在连接两个单体，吲哚环核上的取代基和末端胺的连接基的长度上各不相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.070

文献信息

• Synthetic Analogues of the Snail Toxin 6-Bromo-2-mercaptotryptamine Dimer (BrMT) Reveal That Lipid Bilayer Perturbation Does Not Underlie Its Modulation of Voltage-Gated Potassium Channels
  作者：Chris Dockendorff、Disha M. Gandhi、Ian H. Kimball、Kenneth S. Eum、Radda Rusinova、Helgi I. Ingólfsson、Ruchi Kapoor、Thasin Peyear、Matthew W. Dodge、Stephen F. Martin、Richard W. Aldrich、Olaf S. Andersen、Jon T. Sack

  DOI：10.1021/acs.biochem.8b00292

  日期：2018.5.8

  Structure–activity relationships were determined for modulation of the Kv1.4 channel, bilayer partitioning, and bilayer perturbation. Neither membrane partitioning nor bilayer perturbation correlates with K+ channel modulation. We conclude that BrMT’s membrane interactions are not critical for its inhibition of Kv1.4 activation. Further, we found that alkyl or ether linkages can replace the chemically labile disulfide

  药物不仅仅通过典型的配体-受体结合相互作用起作用。两亲性药物分配到膜中，从而扰乱大量脂质双层特性并可能改变膜蛋白的功能。将膜扰动与更直接的蛋白质-配体相互作用区分开来是化学生物学中的一个持续挑战。在此，我们提出了一种这样做的策略，即使用二聚 6-溴-2-巯基色胺 (BrMT) 和合成类似物。BrMT 是一种化学性质不稳定的海洋蜗牛毒素，对电压门控 K +通道蛋白具有独特的作用，使其成为有吸引力的药物化学先导。BrMT 是两亲性的并扰乱脂质双层，提出了它是否对 K +起作用的问题通道仅仅是膜扰动的一种表现。为了确定改善 BrMT 的药物化学方法是否可行，我们合成了 BrMT 和 11 种类似物，并在测量 K +通道活性和脂质双层特性的平行测定中确定了它们的活性。确定 Kv1.4 通道调制、双层分配和双层扰动的结构-活性关系。膜分区和双层扰动均与 K +无关通道调制。我们得出结论，BrMT 的膜相互作用对其抑制