tert-butyl ((1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl ((1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-enyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: AQDKWZIDWUCBSH-ZWNOBZJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)carbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.75h， 以91%的产率得到tert-butyl ((3aR,5S,6S,6aS)-6-bromo-3a-(hydroxymethyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型环戊[b]呋喃趋化因子受体拮抗剂的实验室规模制备

  摘要：

  以600 g规模描述了带有环戊五[b]呋喃核的2型趋化因子受体（CCR-2）拮抗剂的制备。与我们先前报道的全碳核心CCR-2拮抗剂具有类似的外围3-甲氧基吡喃附肢的合成相比，我们的工作需要重新设计原始的发现化学路线，并利用非对映选择性烷基化反应中的副产物。通过还原和氧环化精制最终导致所需的氮-硼酸法。使用传统的偶联反应进行酰胺化后，使用对映异构体富集的3-甲氧基-4-吡喃酮进行还原胺化反应，生成最终化合物。尽管合成的几个步骤涉及诸如硒和铬之类的试剂，这些试剂将不会在大规模的工艺环境中使用，但总体路线还是经过了中间体，这些中间体肯定可以用于未来的大规模推广活动。该合成提供了一种方法，用于制造实验室规模的最终琥珀酸盐，以支持毒性/耐受性研究。相对于发现化学路线，该实验室规模的路线采用了新颖的中间体，可以为该领域的未来研究开辟新的途径。

  DOI：

  10.1021/op500266w
• 作为产物：
  描述：

  (1R-4S)-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]- 2-环戊烯-1-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 tert-butyl ((1S,4S)-4-(2-hydroxyethyl)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型环戊[b]呋喃趋化因子受体拮抗剂的实验室规模制备

  摘要：

  以600 g规模描述了带有环戊五[b]呋喃核的2型趋化因子受体（CCR-2）拮抗剂的制备。与我们先前报道的全碳核心CCR-2拮抗剂具有类似的外围3-甲氧基吡喃附肢的合成相比，我们的工作需要重新设计原始的发现化学路线，并利用非对映选择性烷基化反应中的副产物。通过还原和氧环化精制最终导致所需的氮-硼酸法。使用传统的偶联反应进行酰胺化后，使用对映异构体富集的3-甲氧基-4-吡喃酮进行还原胺化反应，生成最终化合物。尽管合成的几个步骤涉及诸如硒和铬之类的试剂，这些试剂将不会在大规模的工艺环境中使用，但总体路线还是经过了中间体，这些中间体肯定可以用于未来的大规模推广活动。该合成提供了一种方法，用于制造实验室规模的最终琥珀酸盐，以支持毒性/耐受性研究。相对于发现化学路线，该实验室规模的路线采用了新颖的中间体，可以为该领域的未来研究开辟新的途径。

  DOI：

  10.1021/op500266w

文献信息

• [EN] FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2<br/>[FR] ANTAGONISTES CYCLOPENTYLIQUES FUSIONNÉS DE CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013152269A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention comprises compounds of Formula (I). Formula (I) wherein: R0, R1, R2, R3, R4, R5, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I).

  本发明涵盖了式（I）的化合物。式（I）中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如规范中所述。该发明还涵盖了一种预防、治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病或疾病是2型糖尿病、肥胖和哮喘。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种式（I）化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150080588A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention comprises processes for preparing compounds of Formula (I). wherein: R 0 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and A are as defined in the specification.

  本发明涉及制备式（I）化合物的方法，其中：R0，R1，R2，R3，R4，R5和A如说明书所定义。
• Fused cyclopentyl antagonists of CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US09150532B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  The present invention comprises processes for preparing compounds of Formula (I). wherein: R0, R1, R2, R3, R4, R5, and A are as defined in the specification.

  本发明涉及制备式（I）化合物的过程。其中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A如规范中所定义。
• US8822460B2
  申请人：——

  公开号：US8822460B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• US9150532B2
  申请人：——

  公开号：US9150532B2

  公开（公告）日：2015-10-06