methyl (7R,8R,10R)-7-hydroxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-8,10-dimethyl-9-oxoundec-2-ynoate | 213385-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (7R,8R,10R)-7-hydroxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-8,10-dimethyl-9-oxoundec-2-ynoate
• CAS: 213385-34-3
• 化学式: C₂₂H₃₀O₆
• 分子量: 390.477
• InChiKey: HEKVMVCJPONFKZ-MBOZVWFJSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.843±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7R,8R,10R)-7-hydroxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-8,10-dimethyl-9-oxoundec-2-ynoate 在 samarium diiodide 、 三苯基膦 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 methyl (2E,4E,7R,8S,9R,10R)-9-hydroxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-8,10-dimethyl-7-propanoyloxyundeca-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  研究海洋大环内酯类合成：作为C立体控制合成1 C 11和C 15 C 27个aplyronine A的亚基

  摘要：

  所述aplyronineÇ 1 C 11亚基4，含有4个立体中心和（ë，ë） -二烯系统，在从乙基酮（R）-8 7个步骤制备使用硼介导的抗醛醇缩合反应。使用锡（II）介导的合成羟醛缩合反应和CBS烯酮还原反应，从酮（S）-14分10个步骤获得了相应的C 15 = C 27亚基5，该基团包含6个立体生成中心和一个（E）烯烃。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01191-5
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-formyl-hex-2-ynoate 、 2-methyl-1-(4-methoxybenzyloxy)-3-pentanone 在 氯代二环己基硼烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 20.5h， 以87%的产率得到methyl (7R,8R,10R)-7-hydroxy-11-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-8,10-dimethyl-9-oxoundec-2-ynoate
  参考文献：
  名称：

  抗体-药物偶联物对鸟嘌呤碱的有效负载：鸟嘌呤碱A和D的全合成†

  摘要：

  芹菜碱是一类抗有丝分裂的海洋大环内酯类，可通过双重靶向肌动蛋白和微管蛋白来破坏细胞骨架动力学。鉴于其皮摩尔的细胞毒性特征和空前的作用方式，其作为开发下一代用于癌症化学疗法的抗体-药物偶联物（ADC）的新型有效负载，是绝佳的候选者。通过改进大内酯核5的第二代合成，我们已经实现了最有效的同类素aplyronine D的首次全合成以及对aplyronine A的高度立体控制的合成。进行C7羟基安装N，N，O-trimethylserine药效团直接提供aplyronines A和D。在组装带有aplyronine战斗部的ADC的过程中，还通过适应这种灵活的末端操作制备了C29-酯衍生物4，其特征是Fmoc-氨基取代的连接子附着在肌动蛋白结合的尾巴区域上。

  DOI：

  10.1039/c7ob03204h

文献信息

• Studies in marine macrolide synthesis: Stereocontrolled synthesis of the C1C11 and C15C27 subunits of aplyronine A
  作者：Ian Paterson、Cameron J Cowden、Michael D Woodrow

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01191-5

  日期：1998.8

  containing 4 stereocentres and the (E,E)-diene system, was prepared in 7 steps from ethyl ketone (R)-8 using a boron-mediated anti aldol reaction. The corresponding C15C27 subunit 5, containing 6 stereogenic centres and an (E)-alkene, was obtained in 10 steps from ketone (S)-14 using a tin(II)-mediated syn aldol reaction and CBS enone reduction.

  所述aplyronineÇ 1 C 11亚基4，含有4个立体中心和（ë，ë） -二烯系统，在从乙基酮（R）-8 7个步骤制备使用硼介导的抗醛醇缩合反应。使用锡（II）介导的合成羟醛缩合反应和CBS烯酮还原反应，从酮（S）-14分10个步骤获得了相应的C 15 = C 27亚基5，该基团包含6个立体生成中心和一个（E）烯烃。
• Toward aplyronine payloads for antibody–drug conjugates: total synthesis of aplyronines A and D
  作者：Nika Anžiček、Simon Williams、Michael P. Housden、Ian Paterson

  DOI：10.1039/c7ob03204h

  日期：——

  potent congener aplyronine D together with a highly stereocontrolled synthesis of aplyronine A. To facilitate step economy, an adventurous site-selective esterification of the C7 hydroxyl group was performed to install the N,N,O-trimethylserine pharmacophore to directly afford aplyronines A and D. Toward the assembly of ADCs incorporating an aplyronine warhead, the C29-ester derivative 4 featuring an

  芹菜碱是一类抗有丝分裂的海洋大环内酯类，可通过双重靶向肌动蛋白和微管蛋白来破坏细胞骨架动力学。鉴于其皮摩尔的细胞毒性特征和空前的作用方式，其作为开发下一代用于癌症化学疗法的抗体-药物偶联物（ADC）的新型有效负载，是绝佳的候选者。通过改进大内酯核5的第二代合成，我们已经实现了最有效的同类素aplyronine D的首次全合成以及对aplyronine A的高度立体控制的合成。进行C7羟基安装N，N，O-trimethylserine药效团直接提供aplyronines A和D。在组装带有aplyronine战斗部的ADC的过程中，还通过适应这种灵活的末端操作制备了C29-酯衍生物4，其特征是Fmoc-氨基取代的连接子附着在肌动蛋白结合的尾巴区域上。