6-fluoro-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one oxime | 1324008-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one oxime
• 英文别名: N-(6-fluoro-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-ylidene)hydroxylamine
• CAS: 1324008-36-7
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD24390533
• 分子量: 218.231
• InChiKey: UBDNOZUFIFEYOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one oxime 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四正丁基硫酸铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 5-(2-{9-Fluoro-2-methyl-1H,2H,3H,4H,5H,6H-azepino[4,3-B]indol-6-YL}ethyl)-2-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel Bioisosteric Analogues of Dimebon™

  摘要：

  本文介绍了一系列新型 6,9-二取代 2-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢氮杂卓[4,3-b]吲哚的合成和生物学评价。这些化合物是 Dimebon ™ 的独特生物异构类似物，对包括一些 GPCR 家族成员在内的各种靶标具有良好的生物活性。

  DOI：

  10.2174/157018010791306579
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-fluoro-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one oxime
  参考文献：
  名称：

  研究1,2,3,4,5,6-六氢阿斯匹诺[4,3- b ]吲哚作为丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂的支架，对阿尔茨海默氏病具有额外的神经保护活性

  摘要：

  由于阿尔茨海默氏病（AD）晚期丁酰胆碱酯酶（BChE）在乙酰胆碱水解中的作用，除乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂外，最近还设想了丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂可作为治疗轻度至中度肝炎的候选药物。适度的广告。在此，报道了1,2,3,4,5,6-六氢az庚啶[4,3- b ]吲哚（HHAI）的约二十种衍生物的合成和AChE / BChE抑制活性。大多数新合成的HHAI衍生物都可以在微摩尔范围内用IC 50抑制两种ChE异构体，并且对BChE具有结构依赖性的选择性。显然，分子体积和亲脂性确实增加了对BChE的选择性，实际上增加了N 2-（4-苯基丁基）HHAI衍生物的选择性。充当混合型抑制剂的15d对马血清和人BChE产生了最有效的（IC 50 0.17μM）和选择性的（> 100倍）抑制剂。此外，15d抑制神经毒性淀粉样β（Aβ）肽的体外自我诱导聚集，并在神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系中显示出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.062

文献信息

• New azepino[4,3-b]indole derivatives as nanomolar selective inhibitors of human butyrylcholinesterase showing protective effects against NMDA-induced neurotoxicity
  作者：Modesto de Candia、Giorgia Zaetta、Nunzio Denora、Domenico Tricarico、Maria Majellaro、Saverio Cellamare、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.037

  日期：2017.1

  Several 6-substituted 3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one (THAI) derivatives were synthesized and evaluated for their activity as cholinesterase (ChE) inhibitors. The most potent inhibitors were identified among 6-(2-phenylethyl)-THAI derivatives, and in particular compounds 12b and 12d proved to be very active against human BChE (IC50 = 13 and 1.8 nM, respectively), with 1000-fold selectivity

  合成了几种6-取代的3,4,5,6-四氢氮杂环庚烷[4,3- b ]吲哚-1（2 H）-one（THAI）衍生物，并评估了其作为胆碱酯酶（ChE）抑制剂的活性。在6-（2-苯乙基）-THAI衍生物中鉴定出最有效的抑制剂，特别是化合物12b和12d被证明对人类BChE具有非常高的活性（分别为IC 50  = 13和1.8 nM），具有1000倍的选择性超过AChE。构效关系突出了关键特征（例如环融合[4,3- b]，内酰胺CONH功能的完整性）和6-（2-苯乙基）基团的有利物理化学性质（即，苯基取代基的最佳位置，大小和亲脂性）。还评估了许多化合物对NMDA诱导的SH-SY5Y神经元细胞损伤的作用。用12b处理可提高用250μMNMDA预处理的SH-SY5Y细胞的细胞活力， 在0.5至5μM的浓度下具有显着影响（P <0.05）。这些发现表明，THAI可以用作开发用于治疗阿尔茨海默氏型神经变性综合征的新药物的支架。
• Radiosynthesis and whole‐body distribution in mice of a ¹⁸F‐labeled azepino[4,3‐<i>b</i>]indole‐1‐one derivative with multimodal activity for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Sang Hee Lee、Rosa Purgatorio、Francesco Samarelli、Marco Catto、Nunzio Denora、Maria Grazia Morgese、Paolo Tucci、Luigia Trabace、Hye Won Kim、Hyun Soo Park、Sang Eun Kim、Byung Chul Lee、Modesto de Candia、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1002/ardp.202300491

  日期：2024.3

  in vitro nanomolar inhibition against butyrylcholinesterase (BChE), the ChE isoform that plays a role in the progression and pathophysiology of Alzheimer's disease (AD), and protects against N-methyl- d-aspartate-induced neuronal toxicity. Three 9-R-substituted (R = F, Br, OMe) congeners were investigated. The 9-F derivative (2a) was found more potent as BChE inhibitors (half-maximal inhibitory concentration

  最近，氮卓[4,3- b ]吲哚-1-酮衍生物1在体外表现出对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的纳摩尔抑制作用，丁酰胆碱酯酶 (BChE) 是一种在阿尔茨海默病 (AD) 的进展和病理生理学中发挥作用的亚型，并可保护对抗N-甲基-d-天冬氨酸诱导的神经元毒性。研究了三种 9-R-取代（R = F、Br、OMe）同系物。发现 9-F 衍生物 ( 2a ) 作为 BChE 抑制剂（半最大抑制浓度值 = 21 nM）比2b (9-Br) 和2c (9-OMe) 更有效，停留时间达到 (38 s)，通过表面等离子共振评估，比1高出三倍。为了进一步表征2a的体内药理特性，本文采用芳香族18F氟化方法合成了18F标记的同系物2a ，并通过以下方法评估了其在健康小鼠体内的全身分布，包括脑渗透性。正电子发射断层扫描成像。 [ 18 F] 2a表现出快速且高的脑摄取（注射后 0.95 ± 0.15 分钟为 3.35