(5E/Z)-6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hex-5-enoic acid | 1051473-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5E/Z)-6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hex-5-enoic acid
• CAS: 1051473-13-2
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: FFLNTAZUADOJIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5E/Z)-6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hex-5-enoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以99%的产率得到6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的高亲和力叶酸受体特异性甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶抑制剂的合成和发现。

  摘要：

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1021/jm8003366
• 作为产物：
  描述：

  4-羧丁基三苯基溴化膦 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (5E/Z)-6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hex-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Fe/Cr-H 协同催化实现氢原子转移 (HAT) 介导的远程去饱和

  摘要：

  铁/铬体系（Fe(OAc) 2 、CpCr(CO) 3 H）催化从1,4,2-二恶唑-5-酮制备β,γ-或γ,δ-不饱和酰胺。酰基氮烯类铁络合物似乎可能负责 C-H 激活。似乎涉及三个 H• 转移步骤的级联：(i) 通过氮素 N 从远程 C-H 键中提取 H•，(ii) H• 从 Cr 转移到 N，以及 (iii)由Cr•从自由基取代基中抽象出H•。如果氮烯类化合物的形成是速率决定步骤，则观察到的动力学同位素效应与所提出的机制一致。 Fe/Cr 催化剂还可以将取代的 1,4,2-二恶唑-5-酮去饱和为 3,5-二烯酰胺。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c13085

文献信息

• Cooperative Fe/Co-Catalyzed Remote Desaturation for the Synthesis of Unsaturated Amide Derivatives
  作者：Yanjun Wan、Emmanuel Ramírez、Ayzia Ford、Harriet K. Zhang、Jack R. Norton、Gang Li

  DOI：10.1021/jacs.3c14481

  日期：2024.2.21

  Unsaturated amides represent common functional groups found in natural products and bioactive molecules and serve as versatile synthetic building blocks. Here, we report an iron(II)/cobalt(II) dual catalytic system for the syntheses of distally unsaturated amide derivatives. The transformation proceeds through an iron nitrenoid-mediated 1,5-hydrogen atom transfer (1,5-HAT) mechanism. Subsequently,

  不饱和酰胺代表天然产物和生物活性分子中常见的官能团，可作为多功能合成构件。在这里，我们报道了一种用于合成远端不饱和酰胺衍生物的铁（II）/钴（II）双催化系统。该转化通过铁氮烯介导的 1,5-氢原子转移 (1,5-HAT) 机制进行。随后，自由基中间体在钴肟催化剂的作用下从邻位亚甲基中夺取氢原子，在温和的条件下有效地生成β,γ-或γ,δ-不饱和酰胺衍生物。共介 HAT 的效率可以通过改变不同的辅助设备来调整，突出了该协议的通用性。值得注意的是，这种去饱和方案还适合实际的可扩展性，能够合成不饱和氨基甲酸酯和脲，它们可以很容易地转化为各种有价值的分子。
• Controlling the regioselectivity of the bromolactonization reaction in HFIP
  作者：Tuong Anh To、Nhu T. A. Phan、Binh Khanh Mai、Thanh Vinh Nguyen

  DOI：10.1039/d4sc01503g

  日期：——

  bromolactonization reactions mediated by HFIP solvent. Two sets of reaction conditions were developed, each forming endo-products or exo-products in excellent regioselectivity. A combination of computational and experimental mechanistic studies not only confirmed the crucial role of HFIP, but also revealed the formation of endo-products under kinetic control and exo-products under thermodynamic control. This study

  卤内酯化反应提供了从不饱和羧酸中获得密集官能化内酯的快速途径。该环化反应的 endo/exo 区域选择性主要由烯烃取代基的电子稳定决定，因此它本质上依赖于底物结构。因此，这种方法通常只提供一种类型的卤内酯区域异构体。在此，我们介绍了一种简单有效的 HFIP 溶剂介导的区域选择性可切换溴酰化反应的方法。开发了两组反应条件，每组反应条件都形成具有优异区域选择性的内产物或外产物。计算和实验机理研究的结合不仅证实了 HFIP 的关键作用，而且还揭示了在动力学控制下形成内产物，在热力学控制下形成外产物。这项研究为未来使用全氟溶剂决定有机合成反应结果的工作铺平了道路。
• Synthesis and Discovery of High Affinity Folate Receptor-Specific Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase Inhibitors with Antitumor Activity
  作者：Yijun Deng、Yiqiang Wang、Christina Cherian、Zhanjun Hou、Steven A. Buck、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/jm8003366

  日期：2008.8.1

  diethyl-L-glutamate, and saponification afforded 2-5. Compounds 2-5 had negligible substrate activity for RFC but showed variably potent (nanomolar) and selective inhibitory activities toward Chinese hamster ovary cells that expressed FRalpha or FRbeta and toward FRalpha-expressing KB and IGROV1 human tumor cells. Inhibition of KB cell colony formation was also observed. Glycinamide ribonucleotide formyl transferase

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。
• Hydrogen Atom Transfer (HAT)-Mediated Remote Desaturation Enabled by Fe/Cr–H Cooperative Catalysis
  作者：Yanjun Wan、Augustine K. Adda、Jin Qian、David A. Vaccaro、Peixian He、Gang Li、Jack R. Norton

  DOI：10.1021/jacs.3c13085

  日期：2024.2.21

  An iron/chromium system (Fe(OAc)2, CpCr(CO)3H) catalyzes the preparation of β,γ- or γ,δ-unsaturated amides from 1,4,2-dioxazol-5-ones. An acyl nitrenoid iron complex seems likely to be responsible for C–H activation. A cascade of three H• transfer steps appears to be involved: (i) the abstraction of H• from a remote C–H bond by the nitrenoid N, (ii) the transfer of H• from Cr to N, and (iii) the abstraction

  铁/铬体系（Fe(OAc) 2 、CpCr(CO) 3 H）催化从1,4,2-二恶唑-5-酮制备β,γ-或γ,δ-不饱和酰胺。酰基氮烯类铁络合物似乎可能负责 C-H 激活。似乎涉及三个 H• 转移步骤的级联：(i) 通过氮素 N 从远程 C-H 键中提取 H•，(ii) H• 从 Cr 转移到 N，以及 (iii)由Cr•从自由基取代基中抽象出H•。如果氮烯类化合物的形成是速率决定步骤，则观察到的动力学同位素效应与所提出的机制一致。 Fe/Cr 催化剂还可以将取代的 1,4,2-二恶唑-5-酮去饱和为 3,5-二烯酰胺。