2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)ethanamine | 418775-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)ethanamine
• 英文别名: 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]ethanamine
• CAS: 418775-72-1
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: QNKPKPNPSYVNES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)ethanamine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 甲酸 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 10,11-dimethoxy-5,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢原小檗碱天然生物碱不对称全合成的完全连续流动方法的开发

  摘要：

  通过涉及四个化学转化和三个在线后处理过程的简洁线性序列开发了一种完全连续流动的方法，用于不对称全合成四种天然四氢原小檗碱生物碱，无需任何中间纯化。在这种新型集成流动平台中获得的总产率和对映选择性分别高达 50% 和 92% ee，总停留时间为 32.5 分钟。

  DOI：

  10.1002/chem.202200700
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-nitroethyl)benzo[1,3]dioxole 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  小檗碱衍生物作为 PCSK9 下调剂的构效关系和生物学评价

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104994

文献信息

• Concise syntheses of 13-methylprotoberberine and 13-methyltetrahydroprotoberberine alkaloids
  作者：Wenchang Chen、Xiaofen Yi、Hongmin Qu、Yu Chen、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.04.047

  日期：2022.12

  The concise syntheses of eight 13-methylprotoberberine (13-MePB) and eight enantioenriched 13-methyltetrahydroprotoberberine (13-MeTHPB) alkaloids have been achieved in a tactically modular fashion. This synthetic work features a one-pot metal-free Pictet-Spengler/Friedel-Crafts hydroxyalkylation/dehydration/oxidation sequence and a following highly enantioselective Ir-catalyzed hydrogenation. Given

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。
• 一种(-)-四氢小檗生物碱的全连续流制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114634509A

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种(‑)‑四氢小檗生物碱的全连续流制备方法。本发明包括：将取代苯乙胺和取代苯甲醛在混合，再与氢气混合，并输送到固定床反应器内进行还原胺化反应得到仲胺；反应液与盐酸甲醇输送到多级连续振荡反应器内进行成盐反应得到仲胺盐酸盐混悬液；用甲酸溶解继续后续反应；继续与乙二醛二甲缩醛溶液在微混合器和微通道反应器中进行连续环合反应；通过膜分离器得到二氢小檗生物碱的二氯甲烷溶液；继续与催化剂/配体/添加剂的溶液混合，再与氢气混合并输送到微通道反应器中，进行不对称氢化反应；其中，不同物料混合采用不同的微混合器；最终在线柱纯化，得到最终产品(‑)‑四氢小檗生物碱。本发明方法安全性好，反应时间短，自动化程度高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
• Synthesis and structure–activity relationships of berberine analogues as a novel class of low-density-lipoprotein receptor up-regulators
  作者：Peng Yang、Dan-Qing Song、Ying-Hong Li、Wei-Jia Kong、Yan-Xiang Wang、Li-Mei Gao、Shu-Yu Liu、Rui-Qiang Cao、Jian-Dong Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.005

  日期：2008.8

  Berberine (BBR, 1) is a novel cholesterol-lowering agent that up-regulates low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression through a mechanism different from that of statins. Because of the unique mode of action and good safety record, BBR provoked our interest to do structure modification at different domains for its cholesterol-lowering activity. Nineteen BBR analogues with substituents on the benzene ring D were synthesized in the present study. The analysis of structure-activity relationship (SAR) indicated that the two methoxyl groups in an ortho-distribution on this benzene ring afforded a good activity. Among the 19 analogues, compound 8j bearing a methoxyl at both 10- and 11-position showed an increased LDLR up-regulatory activity in respect to BBR, and therefore has been selected as a promising cholesterol-lowering drug candidate for further evaluation. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure–activity relationship and biological evaluation of berberine derivatives as PCSK9 down-regulating agents
  作者：Tian-Yun Fan、Yu-Xin Yang、Qing-Xuan Zeng、Xue-Lei Wang、Wei Wei、Xi-Xi Guo、Li-Ping Zhao、Dan-Qing Song、Yan-Xiang Wang、Li Wang、Bin Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104994

  日期：2021.8

  deficiency markedly enhanced the survival rate of patient with cardiovascular diseases (CVDs). Forty berberine (BBR) derivatives were synthesized and evaluated for their activities on down-regulating the transcription of PCSK9 in HepG2 cells, taking BBR as the lead. Structure–activity relationship (SAR) analysis revealed that 2,3-dimethoxy moiety might be beneficial for activity. Among them, 9k displayed the

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 是一种分泌蛋白，其缺乏可显着提高心血管疾病 (CVD) 患者的存活率。以小檗碱 (BBR) 为先导，合成了 40 种小檗碱 (BBR) 衍生物，并评估了它们下调 HepG2 细胞中 PCSK9 转录的活性。构效关系 (SAR) 分析表明 2,3-二甲氧基部分可能对活性有益。其中，9k的活性最强，IC 50值为9.5 ± 0.5 μM，优于BBR。此外，它在细胞水平以及体内小鼠的肝脏和血清中显着降低了 PCSK9 蛋白水平。此外，9k通过下调 PCSK9 蛋白显着增加 LDLR 表达和 LDL-C 清除。9k的作用机制是针对 PCSK9 上游的 HNF1α 和/或 Sp1 簇调制，这与 BBR 不同。因此，9k有可能成为治疗动脉粥样硬化的新型 PCSK9 转录抑制剂，值得进一步研究。
• Development of a Fully Continuous‐Flow Approach Towards Asymmetric Total Synthesis of Tetrahydroprotoberberine Natural Alkaloids
  作者：Weijian Li、Meifen Jiang、Minjie Liu、Xu Ling、Yingqi Xia、Li Wan、Fener Chen

  DOI：10.1002/chem.202200700

  日期：2022.6.10

  A fully continuous flow approach towards asymmetric total synthesis of four natural tetrahydroprotoberberine alkaloids, was developed through a concise linear sequence involving four chemical transformations and three on-line work-up processes without any intermediate purification. The overall yields and enantioselectivities obtained in this novel integrated flow platform were up to 50 % and 92 %ee

  通过涉及四个化学转化和三个在线后处理过程的简洁线性序列开发了一种完全连续流动的方法，用于不对称全合成四种天然四氢原小檗碱生物碱，无需任何中间纯化。在这种新型集成流动平台中获得的总产率和对映选择性分别高达 50% 和 92% ee，总停留时间为 32.5 分钟。