6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole | 1322717-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole
• 英文别名: 6-Bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole
• CAS: 1322717-08-7
• 化学式: C₁₆H₁₄BrNO
• 分子量: 316.197
• InChiKey: AZPNNZBNEGSLFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  14.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole 在 aluminum (III) chloride 、 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl 3-(6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indol-3-yl)-2-diazo-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型吲哚乙胺衍生物作为 AML12 细胞中 PPARα/CPT1 的脂质代谢调节剂

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）是非酒精性脂肪肝（NAFLD）治疗脂质代谢调节的重要靶点。在本研究中，设计并合成了一组新型吲哚乙胺衍生物（4、5、8、9）。目标产物（化合物9）能够有效激活PPARα和CPT1a。体外试验一致证明了它对油酸 (OA) 诱导的 AML12 细胞脂质积累的影响。与仅用 OA 处理的 AML12 细胞相比，补充 5、10 和 20 μM 化合物 9 降低了细胞内甘油三酯水平（分别降低了 28.07%、37.55% 和 51.33%），并且相对于商业 PPARα 激动剂非诺贝特具有更高的抑制活性。此外，化合物 9 补充剂上调激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (HSL) 和脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的表达，并上调与脂肪酸氧化和脂肪生成相关的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的磷酸化。这种具有脂质代谢调节功效的双靶点化合物可能代表一种有前景的

  DOI：

  10.3390/molecules29010012
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲哚 、 4-甲氧基溴苄 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 以34 %的产率得到6-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型吲哚乙胺衍生物作为 AML12 细胞中 PPARα/CPT1 的脂质代谢调节剂

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）是非酒精性脂肪肝（NAFLD）治疗脂质代谢调节的重要靶点。在本研究中，设计并合成了一组新型吲哚乙胺衍生物（4、5、8、9）。目标产物（化合物9）能够有效激活PPARα和CPT1a。体外试验一致证明了它对油酸 (OA) 诱导的 AML12 细胞脂质积累的影响。与仅用 OA 处理的 AML12 细胞相比，补充 5、10 和 20 μM 化合物 9 降低了细胞内甘油三酯水平（分别降低了 28.07%、37.55% 和 51.33%），并且相对于商业 PPARα 激动剂非诺贝特具有更高的抑制活性。此外，化合物 9 补充剂上调激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (HSL) 和脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的表达，并上调与脂肪酸氧化和脂肪生成相关的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的磷酸化。这种具有脂质代谢调节功效的双靶点化合物可能代表一种有前景的

  DOI：

  10.3390/molecules29010012

文献信息

• [EN] REV-ERB AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TH17-MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] AGONISTES REV-ERB POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION PAR TH17
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2021263278A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present disclosure provides compounds of Formula IA and Formula IB and their pharmaceutical compositions as selective agonists of REV-ERB-α: where R1, R2, R3, R4, R5, RX1, RX2, nA, nB, X, Y, and Z are described herein. The compounds are useful in various methods and uses, such as in the treatment of diseases including hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, and autoimmune and inflammatory disorders or diseases, and as cancer therapeutics, such as for the treatment of glioblastoma, hepatocellular carcinoma, and colorectal cancer, and for immune-oncology purposes.

  本公开提供了Formula IA和Formula IB的化合物及其作为REV-ERB-α选择性激动剂的药物组合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、RX1、RX2、nA、nB、X、Y和Z如本文所述。这些化合物在各种方法和用途中非常有用，例如用于治疗包括高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、自身免疫和炎症性疾病等疾病，以及作为癌症治疗药物，如用于治疗胶质母细胞瘤、肝细胞癌和结直肠癌，以及用于免疫肿瘤学目的。
• HIV-1 FUSION INHIBITORS AND METHODS
  申请人：Gochin Miriam

  公开号：US20110190343A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  A new series of HIV-1 fusion inhibitors and methods of use are disclosed. The compounds are based on a substituted indole, benzimidazole, indoline or isoindoline fragment. The compounds find use in inhibiting or preventing HIV fusion from occurring, thus inhibiting or preventing entry of viral RNA into host cells. The compounds may be useful towards other biological targets involving protein-protein interactions.

  本发明公开了一种新的HIV-1融合抑制剂系列及其使用方法。这些化合物基于取代的吲哚、苯并咪唑、吲哚啉或异吲哚啉片段。这些化合物可用于抑制或预防HIV融合的发生，从而抑制或预防病毒RNA进入宿主细胞。这些化合物可能对涉及蛋白质相互作用的其他生物靶点有用。
• Development of Indole Compounds as Small Molecule Fusion Inhibitors Targeting HIV-1 Glycoprotein-41
  作者：Guangyan Zhou、Dong Wu、Beth Snyder、Roger G. Ptak、Harmeet Kaur、Miriam Gochin

  DOI：10.1021/jm200791z

  日期：2011.10.27

  strongly correlated to fusion inhibitory data (R2 = 0.91), and corresponding inhibition of viral replication confirmed the hydrophobic pocket as a valid target for low molecular weight fusion inhibitors. The most active compound bound to the hydrophobic pocket and inhibited cell–cell fusion and viral replication at submicromolar levels. A common binding mode for the inhibitors in this series was established

  融合的非肽抑制仍然是抗 HIV 研究的一个重要目标，因为它具有低成本预防或预防病毒细胞间传播的潜力。我们在此报告了一系列已通过基于结构的药物设计方法鉴定为 gp41 融合抑制剂的吲哚化合物。化合物对疏水袋的实验结合亲和力与融合抑制数据密切相关 ( R 2= 0.91），相应的病毒复制抑制证实了疏水袋是低分子量融合抑制剂的有效靶点。最活跃的化合物与疏水袋结合，并以亚微摩尔水平抑制细胞 - 细胞融合和病毒复制。通过使用蛋白质数据库中的 gp41 结构进行对接研究，建立了该系列抑制剂的常见结合模式。分子足够灵活以符合口袋的轮廓，最活跃的化合物能够采用模拟 D 肽 PIE7 疏水接触的结构。结果增强了我们对吲哚化合物作为 gp41 抑制剂的理解。
• Replacement of the hydroxamic acid group in the selective HDAC8 inhibitor PCI-34051
  作者：Keith Long、David A. Close、Paul A. Johnston、Donna M. Huryn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129810

  日期：2024.8

  therapeutic effects of selective inhibition of HDAC8. However, it has not advanced to clinical trials, perhaps due to poor PK or off-target effects. We hypothesized that the presence of a hydroxamic acid (HA) group in PCI-34051 contributed to its lack of advancement. Therefore, we replaced the HA in the PCI-34051 scaffold with a series of moieties that have the potential to bind to Zn and evaluated their

  PCI-34051 是研究选择性抑制 HDAC8 治疗效果的重要工具。然而，它尚未进入临床试验，可能是由于 PK 较差或脱靶效应。我们假设 PCI-34051 中异羟肟酸 (HA) 基团的存在导致其缺乏进展。因此，我们用一系列有可能与 Zn 结合的部分取代了 PCI-34051 支架中的 HA，并在 HDAC8 测定中评估了它们的活性。令人惊讶的是，没有一个替代品能够有效模仿 HA，并且类似物失去了显着的效力。对类似物对 Zn 的亲和力的评估表明，没有一个类似物对 Zn 的亲和力与 HA 的范围相同。这些研究指出了应用生物等排替代锌结合基序的困难。
• 一种吲哚乙胺衍生物及其制备方法和应用
  申请人：浙江中医药大学

  公开号：CN117486777A

  公开（公告）日：2024-02-02

  本发明公开了一种吲哚乙胺衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域，所述的吲哚乙胺衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示，以色胺或者6‑卤素取代吲哚为原料制备得到，且制备方法简单，产率较高，原料易于获取，能够大规模生产。该吲哚乙胺衍生物能够作为过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα和肉毒碱棕榈酰转移酶CPT1双效调节剂，具有较好的抗脂肪蓄积、抗氧化及抗炎症的作用，在制备治疗抗非酒精性脂肪肝病药物方面具有一定的潜力。#imgabs0#