4-(4-pyridin-5-yl-pyrimidin-2-ylamino)benzoic acid ethyl ester | 112722-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-pyridin-5-yl-pyrimidin-2-ylamino)benzoic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzoic acid, ethyl ester；4-(4-Pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzoic acid ethyl ester；ethyl 4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzoate
• CAS: 112722-57-3
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₂
• 分子量: 320.351
• InChiKey: WBPCTURHKCMHIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-pyridin-5-yl-pyrimidin-2-ylamino)benzoic acid ethyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-phenethyl-2-(4-((4-(3-pyridyl)-2-pyrimidinyl)amino)benzoyl)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 4-(4-pyridin-5-yl-pyrimidin-2-ylamino)benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692

文献信息

• 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04788195A1

  公开（公告）日：1988-11-29

  This disclosure describes novel 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines having anti-asthmatic activity.

  这份披露描述了具有抗哮喘活性的新型4,5,6-取代-N-(取代苯基)-2-嘧啶胺。
• N-Phenyl-2-Pyrimidine-Amine Derivatives and Process for the Preparation Thereof
  申请人：Kim Dong-Yeon

  公开号：US20080096899A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to a novel N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative represented by the above formula (1) and its salt showing a superior effect on cancer in warm-blooded animals, such as lung cancer, gastric cancer, colon cancer, pancreatic cancer, hepatoma, prostatic cancer, breast cancer, chronic or acute leukemia, hematologic malignancy, encephalophyma, bladder cancer, rectal cancer, cervical cancer, lymphoma, etc. The present invention also relates to a process for preparing the compound, and to a pharmaceutical composition for the treatment of the above various diseases, which comprises an effective amount of the compound as an active ingredient together with pharmaceutically acceptable inert carriers.

  本发明涉及一种新型的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其化学式如上所示（1），以及其盐，对于温血动物中的癌症，如肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、慢性或急性白血病、血液恶性肿瘤、脑水肿、膀胱癌、直肠癌、宫颈癌、淋巴瘤等具有优异的治疗效果。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，以及一种药物组合物，用于治疗上述各种疾病，其包括有效量的该化合物作为活性成分，以及药用惯用的惰性载体。
• N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
  申请人：Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

  公开号：US07501424B2

  公开（公告）日：2009-03-10

  The present invention relates to a novel N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivative represented by the above formula (1) and its salt showing a superior effect on cancer in warm-blooded animals, such as lung cancer, gastric cancer, colon cancer, pancreatic cancer, hepatoma, prostatic cancer, breast cancer, chronic or acute leukemia, hematologic malignancy, encephalophyma, bladder cancer, rectal cancer, cervical cancer, lymphoma, etc. The present invention also relates to a process for preparing the compound, and to a pharmaceutical composition for the treatment of the above various diseases, which comprises an effective amount of the compound as an active ingredient together with pharmaceutically acceptable inert carriers.

  本发明涉及一种新型N-苯基-2-嘧啶胺衍生物及其盐，其在温血动物的癌症治疗中表现出优越的效果，例如肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、慢性或急性白血病、血液恶性肿瘤、脑积水、膀胱癌、直肠癌、宫颈癌、淋巴瘤等。本发明还涉及一种制备该化合物的方法，以及一种治疗上述各种疾病的药物组合物，其包括作为活性成分的化合物的有效量以及药用惯用的惰性载体。
• WO2007/18325
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Preparation of substituted N-phenyl-4-aryl-2-pyrimidinamines as mediator release inhibitors
  作者：Rolf Paul、William A. Hallett、John W. Hanifin、Marvin F. Reich、Bernard D. Johnson、Robert H. Lenhard、John P. Dusza、Suresh S. Kerwar、Yang I Lin

  DOI：10.1021/jm00071a002

  日期：1993.9

  The role of immunologically released mediators, such as histamine, leukotrienes, and platelet-activating factor, is well-established for asthma and other allergic disorders. Developing therapeutic agents which would block mediator release from mast cells and other relevant cell types would provide a rational approach to asthma therapy. Using human basophil as a screen, a series of 4-aryl-2-(phenylamino)pyrimidines was found which inhibited mediator release. These compounds were prepared by condensing acetyl heterocycles with dimethylformamide dimethyl acetal to form enaminones which are cyclized with aryl guanidines to give pyrimidines. After examining a large number of analogs, N-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-4-(2-pyridinyl)-2-pyrimidinamine (1-27) was chosen for toxicological evaluation.