(2R,αR)-2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane-3-acetic acid | 684270-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,αR)-2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane-3-acetic acid
• CAS: 684270-58-4
• 化学式: C₂₀H₂₃ClNO₅P
• 分子量: 423.833
• InChiKey: OOLKANPZCJFROT-WHLCRQNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,αR)-2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane-3-acetic acid 在 N-甲基吗啉 、 O-(三甲基硅)羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2R,αR)-N-hydroxy-2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺和膦酰胺，一系列新型的具有抗肿瘤活性的有效基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  介绍了一系列新型非肽环状膦和次膦酰胺基异羟肟酸作为基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3和MMP-9的抑制剂的设计，合成和结构活性关系（SAR）。基于建模研究和X射线分析，获得了这些新型化合物在MMP活性位点的结合模式的模型。该模型为观察到的SAR数据提供了合理的解释，其中包括对不同的S1'定向取代基，锌络合基团，手性以及环状膦和次膦酰胺环的变化进行的系统研究。评价了四种化合物在人纤维肉瘤小鼠模型（HT1080）中的体内作用，并将其与参考化合物Prinomastat的体内作用进行了比较。对于所有四种化合物均观察到肿瘤生长的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.015
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸甲酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (2R,αR)-2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-α-(1-methylethyl)-2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺和膦酰胺，一系列新型的具有抗肿瘤活性的有效基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  介绍了一系列新型非肽环状膦和次膦酰胺基异羟肟酸作为基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3和MMP-9的抑制剂的设计，合成和结构活性关系（SAR）。基于建模研究和X射线分析，获得了这些新型化合物在MMP活性位点的结合模式的模型。该模型为观察到的SAR数据提供了合理的解释，其中包括对不同的S1'定向取代基，锌络合基团，手性以及环状膦和次膦酰胺环的变化进行的系统研究。评价了四种化合物在人纤维肉瘤小鼠模型（HT1080）中的体内作用，并将其与参考化合物Prinomastat的体内作用进行了比较。对于所有四种化合物均观察到肿瘤生长的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.015